• Ikterus 
• Pruritus
• Multiple Herzfehlbildungen (Pulmonalarterienstenose, Atriumseptumdefekt, Ventrikelseptumdefekt)
• Skelettfehlbildungen (Schmetterlingswirbel, Verkürzung der Ulna und des Radius) [5]
• Typische Gesichtsdysmorphien (breite Stirn, spitzes Kinn, tiefliegende Augen, Hypertelorismus, flasche Nasenwurzel)
• Erkrankungen des Auges und des Sehnerven (Embryotoxon, Drusen des Nervus opticus) [6]
• Xanthome
• Entwicklungsstörung

• Schwindelgefühl

  Der schnelle Herzschlag von 120-250 Schlägen pro Minute kann zu Schwindelgefühlen, Schwäche, Sehstörungen und schließlich zur Bewusstlosigkeit führen. [herzstiftung.de]

• Verwirrtheit

  Geht oft einher mit Atemnot, Unruhe, Verwirrtheit, Tachykardie und Blutdruckanstieg. nach oben I ICD : Implantierbarer Cardioverter/Defibrillator (siehe AICD ) idiopathisch : Ohne erkennbare Ursache entstanden. [herzstiftung.de]

• Gefäßerkrankung

  Atheromatose, Gefäßerkrankung mit Einlagerung von Fett und nachfolgender Verkalkung der Gefäßwände. [herzstiftung.de]

• Behinderung

  Wie gesagt ist nur eine kleine Behinderung. Da diese Behinderung aber durch meine geteilte Gebärmutter gewachsen ist mache ich mir oft schlimme Vorwürfe und Schuldbekenntinisse. Aber immerhin ist das wieder reparabel. [urbia.de]

  Weitere, seltenere Symptome beim Alagille-Syndrom sind Wachstumsverzögerung, Nierenerkrankungen, geistige Behinderung (mentale Retardierung), weitere Knochenanomalien und eine hohe Stimme. [labor-lademannbogen.de]

  Schwerwiegende geistige Behinderung, zahlreiche Missbildungen. Herzfehler: meist großer VSD. [herzstiftung.de]

• Ikterus

  Xanthome Ikterus Alagille-Syndrom Xanthome Hepato-, Splenomegalie Herzgeräusche (Pulmonalstenose, Fallot-Tetralogie) Wegweisend: Bewertung des Phänotyps und der klinischen Symptomatik Zusätzlich: Labor: Erhöhung des Gesamtbilirubins auf 4–14 mg/dl, [eref.thieme.de]

  Weg. 6 Symptome Multiple Herzerkrankungen: Pulmonalstenose Veränderungen am Skelett : verkürzte Elle, Klinodaktylie, Schmetterlingswirbel Gesichtsdysmorphien: auffallend breite Stirn, schmales Kinn, tiefliegende Augen, Hypertelorismus Cholestase mit Ikterus [flexikon.doccheck.com]

• Gedeihstörung

  Mit dem Mangel oder Fehlen von Gallenflüssigkeit im Darm folgen Gedeihstörungen, da die Fettresorption und damit auch die Aufnahme fettlöslicher Vitamine beeinträchtigt ist. [eref.thieme.de]

  Dystrophie : Chronische Gedeihstörung. nach oben E EAT (=Ektope Atriale Tachykardie): Herzrhythmusstörung aus den Vorhöfen, anfallsweise auftretend, ausgelöst durch anormale Erregungsbildung. [herzstiftung.de]

• Pruritus

  […] zurück Pruritus Alagille-Syndrom Ikterus, Xanthome Ikterus Alagille-Syndrom Xanthome Hepato-, Splenomegalie Herzgeräusche (Pulmonalstenose, Fallot-Tetralogie) Wegweisend: Bewertung des Phänotyps und der klinischen Symptomatik Zusätzlich: Labor: Erhöhung [eref.thieme.de]

  Miller, 1973; Alagille, 1975 Definition Seltenes Syndrom mit folgenden Symptomen: Chronische Cholestase mit Pruritus (100% der Pat.) [enzyklopaedie-dermatologie.de]

  Ikterus Pruritus Multiple Herzfehlbildungen (Pulmonalarterienstenose, Atriumseptumdefekt, Ventrikelseptumdefekt) Skelettfehlbildungen (Schmetterlingswirbel, Verkürzung der Ulna und des Radius) Typische Gesichtsdysmorphien (breite Stirn, spitzes Kinn, [symptoma.com]

• Xanthom

  Ikterus Alagille-Syndrom Xanthome Hepato-, Splenomegalie Herzgeräusche (Pulmonalstenose, Fallot-Tetralogie) Wegweisend: Bewertung des Phänotyps und der klinischen Symptomatik Zusätzlich: Labor: Erhöhung des Gesamtbilirubins auf 4–14 mg/dl, Anteil des [eref.thieme.de]

  Klinisches Bild Integument: Pruritus, Xanthomatose ( Xanthome werden an Handflächen und Fingern, Ellbogen, Leistenregion und Kniekehle sowie am Gesäß beobachtet). [enzyklopaedie-dermatologie.de]

  Schmetterlingswirbel, Verkürzung der Ulna und des Radius) Typische Gesichtsdysmorphien (breite Stirn, spitzes Kinn, tiefliegende Augen, Hypertelorismus, flasche Nasenwurzel) Erkrankungen des Auges und des Sehnerven (Embryotoxon, Drusen des Nervus opticus) Xanthome [symptoma.com]

• Hypertelorismus

  Cholestase) mit im Vordergrund stehender Gelbsucht der Neugeborenen, dies wird bedingt durch Rarefizierung der Gallenwege bis hin zur kompletten Gallengangatresie in einigen Fällen typische Auffälligkeiten des Gesichts (breite Stirn, tiefliegende Augen, Hypertelorismus [de.wikipedia.org]

  […] erfolgt auf autosomal-dominantem Weg. 6 Symptome Multiple Herzerkrankungen: Pulmonalstenose Veränderungen am Skelett : verkürzte Elle, Klinodaktylie, Schmetterlingswirbel Gesichtsdysmorphien: auffallend breite Stirn, schmales Kinn, tiefliegende Augen, Hypertelorismus [flexikon.doccheck.com]

  Typische Fazies mit prominenter Stirn, eingesunkenen Augen und einem milden Hypertelorismus sowie einem kleinen prominenten Kinn. Das sog. [enzyklopaedie-dermatologie.de]

Die Diagnose basiert auf dem klinischen Bild und der Leberbiopsie, die chronische Cholestase und Mangel an interlobulären Gallengängen zeigt.

Bildgebende Verfahren (Ultraschall, Cholangiographie) werden ebenfalls zur Untersuchung der Gallengänge eingesetzt.

Betroffene sollten auf alle weiteren möglichen Fehlbildungen untersucht werden. Ein Gentest kann die Diagnose endgültig bestätigen.

Die Behandlung erfolgt symptomatisch und ist abhängig von der Ausprägung der Symptomatik [7]. In schweren Fällen sind eine Lebertransplantation oder andere chirurgische Eingriffe erforderlich [8] [9].

Die Prognose und der Verlauf der Erkankung sind sehr unterschiedlich. In manchen Fällen kann eine Lebertransplatation notwendig werden.

Todesursache können kardiovaskuläre Probleme oder eine progressive Lebererkrankung sein.

Der Erbgang des Alagille-Syndroms ist autosomal dominant mit variabler Expression, aber kompletter Penetranz. Ursache für die Erkrankung können zwei verschiedene Mutationen, Chromosom 20p12 im JAG 1-Gen (ALGS1) oder Chromosom 1p13-p11 im NOTCH2-Gen (ALGS2) sein [2] [3] [4].

Die Rate für die Entstehung von De-Novo-Mutationen liegt bei etwa 50 %.

Für das Alagille-Syndrom wird eine Inzidenz von 1:70.000 bis 1:100.000 angenommen. Mädchen und Jungen sind gleichermaßen betroffen.

Das JAG 1-Gen codiert für das Protein Jagged 1, einem Liganden des NOTCH-Signalweges, das in der fetalen Entwicklung eine wichtige Rolle spielt. Die Zellinteraktion- und differenzierung ist gestört, wodurch es zu einer Beteiligung zahlreicher Organe, sowie zu der typischen Gesichtsdysmorphie kommt.

Der NOTCH2 Rezeptor ist kritisch für die physiologische Bildung intrahepatischer Gallengänge.

Bei beiden Formen kommt es zu einer Aplasie oder Hypoplasie der Gallengänge, dadurch zu einer direkten Hyperbilirubinämie, sowie zu einer variablen Ausprägung weiterer Fehlbildungen.

Es gibt keine Richtlinien für die Prävention von Alagille-Syndrom.

Das Alagille-Syndrom, auch Alagille-Watson-Syndrom oder arteriohepatische Dysplasie genannt, ist eine seltene autosomal dominant vererbte Erkrankung. Die Gallengänge sind hypoplastisch, wodurch es zu Cholestase kommt. Weitere Fehlbildungen, hauptsächlich des Herzens, des Skelettes und der Augen, sowie typische Gesichtsdysmorphien kommen vor [1].

Die Erkrankung ist benannt nach ihrem Erstbeschreiber, dem französische Biochemiker und Pädiater Daniel Alagille.

Es werden zwei Unterformen beschrieben, eine Mutation des Genorts Chromosom 20p12-jagged-1 (ALGS1), in dem Fall heißt die Erkrankung ALGS1. Oder eine Mutation des Genorts Chromosom 1p13-p11 im NOTCH2-Gen bei ALGS2.

Das Alagille-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die vor allem die Leber betrifft. Die Gallengänge sind verkleinert, wodurch es zu einem Gallenstau kommt.

Weitere Fehlbildungen, die bei der Erkrankung auftreten können, betreffen meist das Herz, das Skelett und die Augen. Patienten haben ein charakteristisches Aussehen.

Es gibt keine ursächliche Therapie für das Alagille-Syndrom. Die Behandlung erfolgt symptomatisch.

1. Krantz ID, Piccoli DA, Spinner NB. Alagille Syndrome. Journal of Medical Genetics 1997, 34, 152-157.
2. McDaniell R, Warthen DM, Sanchez-Lara PA, et al. NOTCH2 mutations cause Alagille syndrome, a heterogeneous disorder of the notch signaling pathway. Am J Hum Genet. Jul 2006;79(1):169-73. 
3. Li L, Krantz ID, Deng Y, et al. Alagille syndrome is caused by mutations in human Jagged1, which encodes a ligand for Notch1. Nat Genet. Jul 1997;16(3):243-51.
4. Oda T, Elkahloun AG, Pike BP, Okajima K, Krantz ID, Genin, A, et al. Mutations in the human Jagged1 are responsible for Alagille Syndrome. Nature Genetics 1997, 16 (3), 235-242.
5. Emerick KM, Rand EB, Goldmuntz E, et al. Features of Alagille syndrome in 92 patients: frequency and relation to prognosis. Hepatology. Mar 1999;29(3):822-9.
6. Hingorani M, Nischal KK, Davies A, et al. Ocular abnormalities in Alagille syndrome. Ophthalmology. Feb 1999;106(2):330-7.
7. Cynamon HA, Andres JM, Iafrate RP. Rifampin relieves pruritus in children with cholestatic liver disease. Gastroenterology. Apr 1990;98(4):1013-6.

8. Kasahara M, Kiuchi T, Inomata Y, et al. Living-related liver transplantation for Alagille syndrome. Transplantation. Jun 27 2003;75(12):2147-50.

9. Whitington PF, Whitington GL. Partial external diversion of bile for the treatment of intractable pruritus associated with intrahepatic cholestasis. Gastroenterology. Jul 1988;95(1):130-6.