Symptome
Eine ausführliche Anamnese ist nötig, folgende Faktoren sollten beachtet werden [9] [10]:
- Positive Familienanamnese
- Anamnese von wiederkehrendem Angioödem, das nicht auf die Gabe von Antihistaminikum, Kortison oder Adrenalin reagiert und eventuell Prodromalsymptome verursacht
- Beginn der Symptome im Kindesalter
- Wiederkehrende Bauchschmerzen
- Auftreten von Atembeschwerden
Die häufigste Symptomatik ist asymmetrische Hautschwellung [1]. Die Prädilektionsstellen sind das Gesicht, Genitalien, Gesäß und Extremitäten. Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen [1]. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden [1]. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle. Gastrointestinale Beteiligung kann mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen bestehen [1]. Die Bauchschmerzen sind schwer und ahmen ein akutes Abdomen nach. Kehlkopfödem ist ein schwerwiegendes Symptom von HAE. Komplette obere Atemwegsobstruktion kann entstehen, wenn nicht sofortige ärztliche Hilfe erfolgt.
Psychiatrisch
Neurologisch
- Kopfschmerzen
Meist bemerkt der Patient unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein und/oder Erbrechen. Oft erst Stunden später entwickelt der Patient Schwellungen der Haut und Schleimhäute. [mein-allergie-portal.com]
Diese Therapieform ist jedoch sehr umstritten, da sie unerwünschte Nebenwirkungen hervorruft, wie Vermännlichung, Kopfschmerzen, Gewichtszunahmen oder Depressionen. [apotheken-wissen.de]
Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Gewichtszunahme, Depressionen oder eine Störung der Leberfunktion wurde berichtet. Die Langzeit-Prophylaxe mit Androgen-Derivaten ist ein behördlich nicht zugelassenes Anwendungsgebiet für diese Präparate. [suedapotheke-frankfurt.de]
Bei Schwellungszuständen im Kopf kann es zu Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Sehstörungen und Lähmungserscheinungen kommen. [biowellmed.de]
Assoziierte Symptome: Systemzeichen: Erbrechen, Darmkoliken (Fehldiagnose „akutes Abdomen“), Diarrhöen (Ödem der gastrointestinalen Schleimhäute), in seltenen Fällen neurologische (Kopfschmerz, Hirndruckzeichen, Aphasie) und urogenitale Symptome (Miktionsbeschwerden [genodermatosen.at]
- Kribbeln
Häufig werden diese Schwellungen von Spannungsgefühl, Kribbeln und auch Schmerzen begleitet. Im Gegensatz zu allergischen Reaktionen tritt hier allerdings in der Regel kein Juckreiz auf. [healthcare-at-home.de]
Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle. [symptoma.de]
In manchen Fällen gehen der Attacke Prodromi wie zum Beispiel Kribbeln der Haut, Lärmempfindlichkeit, Hungergefühl oder ein typischerweise nicht juckendes Erythema marginatum voraus. [aerztezeitung.at]
- Ataxie
Dazu gehören: Neuroakanthozytosen Bestimmte Ataxien (SCA17, SCA1-3, Friedreich-Ataxie) Die Dentato-Rubro-Pallido-Lysianische Atrophie (DRPLA) Huntington’s disease-like disorders (HDL-1, HDL-2) Neurodegeneration mit Eisenablagerung im Gehirn (NBIA, PKAN [uni-ulm.de]
Kardiovaskulär
- Hypertonie
Lähmungssyndrome G90-G99 Sonstige Krankheiten des Nervensystems Kapitel XV Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99) Dieses Kapitel gliedert sich in folgende Gruppen: O00-O08 Schwangerschaft mit abortivem Ausgang O10-O16 Ödeme, Proteinurie und Hypertonie [dimdi.de]
Neben Proteinurie kann es zu Hypertonie kommen. Häufig steht am Ende die Niereninsuffizienz mit Dialysepflichtigkeit. Durch das rechtzeitiges Erkennen und die rechtzeitige Behandlung kann die Funktion der Eigennieren länger erhalten werden. [uni-ulm.de]
- Brustschmerz
[…] auftretende neuropathische Schmerzen (in Arme und Beine einschießend, teils brennende Handflächen und Fußsohlen), diffuse Angiokeratome, Einschränkung der Nierenfunktion mit Eiweißverlust, Herzmuskelverdickung mit Rhythmusstörungen, Herzmuskelschwäche und Brustschmerzen [uni-ulm.de]
- Hypotonie
In der Säuglingszeit fallen eine große Fontanelle, Hypercalcämien, Osteopenien, Gedeihstörung, Nephrocalcinose, muskuläre Hypotonie auf. [uni-ulm.de]
Respiratorisch
- Heiserkeit
Hände und Arme, Füße oder Beine anschwellen, es kann zu Beschwerden ähnlich einer Harnwegsentzündung kommen mit Brennen beim Wasserlassen und Schmerzen im Bereich von Blase und Niere, bei Schwellungen im Halsbereich können Schluckbeschwerden auftreten, Heiserkeit [biowellmed.de]
Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle [paradisi.de]
Schluckbeschwerden, Heiserkeit, veränderte Stimme, Kloß- und Fremdkörpergefühl und bei Fortschreiten auch Luftnot sind charakteristische Anzeichen dafür. [fr.de]
- Stridor
Frühe Anzeichen dafür sind Dysphagie, Dysphonie und Stridor. [hae-info.net]
Ein Angioödem des Mund-Rachenraums kann zu inspiratorischer Atemnot mit Stridor führen und stellt eine lebensgefährliche Komplikation dar. Therapie Zur Akutbehandlung kommen H1-Blocker (z. B. Diphenhydramin) in Frage. [medicoconsult.de]
Die von inspiratorischem Stridor begleitete Kehlkopfschwellung war bereits so weit fortgeschritten, dass auf die abschwellende Wirkung hoch dosierter Kortisonspritzen erst gar nicht mehr gewartet werden konnte - abgesehen davon, dass Kortikosteroide, [eref.thieme.de]
- Dyspnoe
Auch Uvula und Zunge können befallen sein und Dyspnoe verursachen. 4) andere Lokalisationen: Ödeme an anderen Lokalisationen (Gehirn, Muskeln, Blase, u.a.) sind selten, die Symptome sind von Ausprägung des Ödems und der Lokalisation abhängig. [hae-info.net]
- Stimmveränderung
Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle [paradisi.de]
Systemisch
- Schwellung
Eine Langzeitprophylaxe wird bei Patienten empfohlen, wenn mindestens eine Schwellung pro Woche auftritt oder die Schwellung vor allem in den Atemwegen vorkommt. [apotheken-wissen.de]
Besonders gefährlich sind Schwellungen der Atemwege, zum Beispiel des Kehlkopfs, da hier Atemnot und Erstickungsgefahr droht. [healthcare-at-home.de]
Oft erst Stunden später entwickelt der Patient Schwellungen der Haut und Schleimhäute. Ist der Magen-Darm-Trakt mitbetroffen, kann sich dies auch durch Bauchschmerzen bemerkbar machen. [mein-allergie-portal.com]
Ein Ödem der oberen Luftwege (= Schwellung im Bereich des Halses innen mit Kehlkopfschwellung) ist selten (zirka 1% aller Schwellungen), aber prinzipiell lebensbedrohlich. [hae-notfall.de]
Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. [symptoma.de]
- Schmerz
Im Bereich des Magen-Darm-Traktes und der inneren Organe äußert sich die Erkrankung in Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Koliken und krampfhaften Schmerzen. [healthcare-at-home.de]
Informationen über die betroffene anatomische Region, begleitende Symptome, Krankengeschichte und Schmerzen aus. Bei 49% der 521 HAE-Anfälle traten ausschließlich abdominelle Symptome auf. [eref.thieme.de]
Gleichzeitig erweitert es die Gefäße und löst Kontraktionen der glatten Muskulatur aus, die Krämpfe und Schmerzen verursachen. [de.wikipedia.org]
C1-Inhibitor (C1-INH)-Mangel sind Hautschwellungen (Ödeme) im Gesicht, an Armen, Beinen und im Genitalbereich sowie Schwellungen im Magen-Darm-Bereich, die mit kolikartigen Schmerzen und teilweise mit Kreislaufstörungen, Durchfall und Erbrechen einhergehen [hae-notfall.de]
- Aszites
Bildgebende Verfahren zeigen oft Aszites und/oder Schwellungen der Darmschlingen. 3) Larynxödeme: Die Schleimhautschwellungen im Kehlkopfbereich können sich rasch zu einem kompletten Verschluss der Atemwege entwickeln und tödlich enden. [hae-info.net]
Ödeme im Verdauungstrakt verursachen ein klinisches Bild ähnlich einem Darmverschluss-Syndrom und sind manchmal von Aszites und hypovolämischem Schock begleitet. [orpha.net]
Bildgebende Verfahren zeigen oft Aszites und/oder Schwellungen der Darmschlingen. [aerztezeitung.at]
(langsam) sich entwickelnde Schwellungsattacken C1-Inhibitor-Funktion/Konzentration vermindert Keine begleitende Urtikara schmerzhafte abdominelle Koliken (Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen - CT uns Sonographie: wandverdickte Abschnitte des GI-Traktes, Aszites [enzyklopaedie-dermatologie.de]
- Unwohlsein
Meist bemerkt der Patient unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein und/oder Erbrechen. Oft erst Stunden später entwickelt der Patient Schwellungen der Haut und Schleimhäute. [mein-allergie-portal.com]
Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle [paradisi.de]
Prodrome: Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein, Erbrechen. [enzyklopaedie-dermatologie.de]
- Gliederschmerzen
Bis zu 50% der Patienten geben Prodromi im Sinne von Abgeschlagenheit, Gliederschmerzen, Frösteln, depressive Stimmungslage an. Die Rückbildung erfolgt oft spontan innerhalb einiger Tage. [genodermatosen.at]
Den Schwellungen gehen häufig Müdigkeit, Frösteln, Kältegefühl, Geräuschempfindlichkeit und allgemeines Unbehagen, z.T begleitet von Fieber und Gliederschmerzen voraus. [dna-diagnostik.hamburg]
Haut
- Angioödem
Wie behandelt man das hereditäre Angioödem? Das hereditäre Angioödem wird in Abhängigkeit der Häufigkeit der Attacken behandelt. Erleidet der Betroffene nur selten solche Attacken, werden nur bei Bedarf Medikamente verabreicht. [mein-allergie-portal.com]
Häufigkeit Das Hereditäre Angioödem ist sehr selten und gehört damit zu den Orphan Diseases, also seltenen Krankheiten. Schätzungsweise sind nur etwa 2-4 von 100000 Menschen betroffen. [healthcare-at-home.de]
Allergisches Angioödem, pseudoallergisches/pharmakologisches Angioödem: vor allem bei Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer-Therapie, direkte Histaminliberation, erworbenes Angioödem (höheres Lebensalter, häufig bei lymphoproliferativen oder Autoimmunerkrankungen [eref.thieme.de]
Welche Ursachen hat das hereditäre Angioödem? Bei Patienten mit einem hereditärem Angioödem ist der Spiegel eines Proteins, das C1-Esterase-lnhibitor genannt wird, im Blutplasma erniedrigt. [gesundheit.de]
- Urtikaria
B. ein allergisch bedingtes Angioödem oder an Angioödeme im Rahmen einer Urtikaria. [eref.thieme.de]
Tel.: 030 450 618 296 E-Mail: dealsz(at)charite.de Zu einer Gesamtübersicht der klinischen Studien des Urtikaria Network e.V. geht es HIER . [allergie-centrum-charite.de]
Da die akute Urtikaria oft spontan wieder verschwindet, ist eine Ursachenforschung erst bei Vorliegen einer chronischen Urtikaria sinnvoll. [dermatologie.med.uni-goettingen.de]
- Hautausschlag
Die Aktivität im Urin liegt deutlich höher als im Plasma, daher eignet sich Tranexamsäure auch zur Therapie von Blutungen in den Harnwegen. 8 Nebenwirkungen Allergie Hautausschlag Erhöhtes Thromboserisiko bei Patienten mit entsprechender Prädisposition [flexikon.doccheck.com]
Als Vorankündigung der Attacke leiden Patienten im Vorhinein oft unter Müdigkeit, Abgeschlagenheit, einem verstärkten Durstgefühl, Aggressivität, depressiver Verstimmung oder einem kreisförmig rötlichem Hautausschlag (Erythema marginatum). [deximed.de]
- Ausschlag
„Sie haben Ausschläge, Rötungen oder Hunger, oder sie werden aggressiv und zugleich schlapp.“ Bei Verdacht auf HAE verschafft ein Bluttest auf das Plasmaprotein Gewissheit. [welt.de]
Gastro-intestinal
- Erbrechen
C1-Inhibitor (C1-INH)-Mangel sind Hautschwellungen (Ödeme) im Gesicht, an Armen, Beinen und im Genitalbereich sowie Schwellungen im Magen-Darm-Bereich, die mit kolikartigen Schmerzen und teilweise mit Kreislaufstörungen, Durchfall und Erbrechen einhergehen [hae-notfall.de]
Meist bemerkt der Patient unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein und/oder Erbrechen. Oft erst Stunden später entwickelt der Patient Schwellungen der Haut und Schleimhäute. [mein-allergie-portal.com]
Am häufgsten sind die Extremitäten, das Gesicht und die Genitalien betroffen. 2) Abdominalattacken (häufig): Attacken im Magen - Darm - Bereich sind verbunden mit tagelang anhaltenden kolikartigen Schmerzen, Übelkeit, oft mit Erbrechen, Durchfall und [hae-info.net]
Im Bereich des Magen-Darm-Traktes und der inneren Organe äußert sich die Erkrankung in Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Koliken und krampfhaften Schmerzen. [healthcare-at-home.de]
Schwellungen der Darmschleimhaut führen zu Darmkrämpfen, Diarrhö, Übelkeit und Erbrechen. [eref.thieme.de]
- Bauchschmerzen
Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können. [symptoma.de]
Ist der Magen-Darm-Trakt mitbetroffen, kann sich dies auch durch Bauchschmerzen bemerkbar machen. Diese Beschwerden können in unterschiedlicher Intensität über mehrere Tage anhalten. [mein-allergie-portal.com]
Lebensjahr hatte ich ständig Bauchschmerzen. Im Kindergarten und in der Schule habe ich deshalb häufig gefehlt. [lz-gesundheitsreport.de]
- Kolikartige Bauchschmerzen
Die kolikartigen Bauchschmerzen kamen alle 4 – 6 Wochen – vor allem nach Erkältungen und Stress-Situationen – und gingen oft mit Erbrechen über 2 – 3 Tage einher. Mit 11 Jahren wurde ich wegen Verdacht auf Blinddarm-Entzündung operiert. [lz-gesundheitsreport.de]
Füße, unklare kolikartige Bauchschmerzen bis hin zu Übelkeit, Erbrechen und Durchfall – oft vergehen Jahre bis zur endgültigen Diagnose „Hereditäres Angioödem (HAE)“.Die Ursache der seltenen Erbkrankheit liegt in einem Mangel, einer unzureichenden Bildung [infusionathome.eu]
Rezidivierende Schwellungen, kolikartige Bauchschmerzen und Erstickungsanfälle können erste Hinweise auf diese seltene, lebensbedrohende Erkrankung sein. [aerztezeitung.at]
Symptome und Befunde: Rezidivierende Schwellungen im Bereich der Haut und/oder Schleimhäute ohne Juckreiz und Quaddelbildung Rezidivierende unklare kolikartige Bauchschmerzen, mehrere Stunden anhaltend Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Seltene hormonelle [uni-ulm.de]
- Starke Bauchschmerzen
Wiederkehrende Schwellungen an Armen, Beinen, im Gesicht oder seltener auch im Rachenraum sowie starke Bauchschmerzen und Übelkeit. Wer wie Ines Meyer am Hereditären Angioödem (HAE) leidet, muss oft lange auf die richtige Diagnose warten. [seltenekrankheiten.de]
Bei einigen Patienten treten als einziges Symptom starke Bauchschmerzen auf, weshalb sie fälschlicherweise wegen des Verdachts auf eine Blinddarmentzündung operiert oder anderen chirurgischen Eingriffen unterzogen wurden. [deximed.de]
Beim hereditären Angioödem (HAE) treten häufig Schwellungen im Magendarmtrakt (v.a. im Dünndarm und Dickdarm) auf, was zu starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall selbst über mehrere Tage führen kann. [aha.ch]
Fast alle Patienten mit HAE 2 leiden an Anfällen mit starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall aufgrund der Anschwellung der Darmwand. [shire.de]
- Diarrhoe
Schwellungen der Darmschleimhaut führen zu Darmkrämpfen, Diarrhö, Übelkeit und Erbrechen. [eref.thieme.de]
Assoziierte Symptome: Systemzeichen: Erbrechen, Darmkoliken (Fehldiagnose „akutes Abdomen“), Diarrhöen (Ödem der gastrointestinalen Schleimhäute), in seltenen Fällen neurologische (Kopfschmerz, Hirndruckzeichen, Aphasie) und urogenitale Symptome (Miktionsbeschwerden [genodermatosen.at]
Das typische HUS (auch D+ HUS genannt, von Diarrhoe positiv) betrifft zumeist Kinder und tritt bei shigatoxinbildenden Enteronbakterien auf und ist mit Diarrhoen assoziiert. In der Regel heilt die Erkrankung ohne spezifische Maßnahmen aus. [uni-ulm.de]
Augen
- Schwellung des Augenlids
T. auch Blutzuckersenkende Medikamente wie Gliptine) Symptome Bei beiden Formen von Angioödemen treten Schwellungen oft verbunden mit einem Druck- oder brennenden Gefühl an verschiedenen Körperstellen auf, z.B.: Kopf: Schwellung der Augenlider, Lippen [aha.ch]
Gesicht, Kopf & Nacken
- Schwellung des Gesichts
/ dapd) Hereditäres Angioödem (HAE): Betroffene leiden oft unter starken Schwellungen im Gesicht. [t-online.de]
Die Prädilektionsstellen sind das Gesicht, Genitalien, Gesäß und Extremitäten. Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen. [symptoma.de]
Denn so lange litt sie immer wieder an Schwellungen im Gesicht, an Händen und Füßen. Vor allem quälten sie Bauchschmerzen mit heftigem Erbrechen und Durchfall. [medizinauskunft.de]
- Halsschwellung
Das kann nicht nur äußerst schmerzhaft sein (vor allem im Bauchraum), sondern auch lebensbedrohlich (Halsschwellung). Die größte Gefahr für HAE-Betroffene ist, wie vermutlich bei vielen hier: Fehldiagnosen. Oft wird eine Allergie diagnostiziert. [orpha-selbsthilfe.de]
- Lippenödem
Lippenödem bei HAE Achtung Ödeme der oberen Luftwege sind medizinische Notfälle! Impressum Diese Informationen wurden zusammengestellt von: Kompetenzzentrum für HAE nach §116b, Zentrum für Kinderheilkunde und Innere Medizin, PD Dr. W. Kreuz, Dr. E. [hae-notfall.de]
Muskuloskeletal
- Schwellung der Hände
Schwellung der Hand durch das heriditäre Angioödem * Das hereditäre Angioödem, bekannt als HAE, ist eine sehr seltene und daher auch häufig unerkannte Erkrankung, die Schwellungen (Ödeme) der Haut und Schleimhäute verursacht. [apotheken-wissen.de]
Das hereditäre Angioödem ist eine autosomal dominant vererbte Erkrankung mit wenig schmerzhaften, anfallsartig rezidivierenden, prallelastischen Schwellungen der Hände, Füße, des Gesichts, des Gastrointestinal-und Urogenitaltrakts sowie des Larynx. [eref.thieme.de]
Falls die Schwellungen nur leicht sind und an ungefährlichen Orten (z.B. geringfügige Schwellungen an Händen und Füßen) auftreten, kann es auch genügen, abzuwarten und den Verlauf zu beobachten („watch and see“). [kinderblutkrankheiten.de]
Bei geringfügigen Schwellungen der Hände und Füße kann eine abwartende Therapie mit Kühlung und ggf. Schmerzlinderung ausreichend sein. Ausgedehnte Schwellungen an Armen und Beinen oder Schwellungen im Gesicht sollten allerdings behandelt werden. [deximed.de]
Gesichtshaut, Kopfschmerzen, Schwindel Geschlechtsorgane: Schwellung der äusseren Geschlechtsorgane Arme und Beine: Schwellungen an Händen, Füssen, Armen und Beinen; normale Bewegungsabläufe sind eingeschränkt, Behinderung beim Gehen Beim Mastzell-vermittelten [aha.ch]
- Schwellung des Arms
Wiederkehrende Schwellungen an Armen, Beinen, im Gesicht, im Magen-Darm-Trakt oder auch im Rachenraum sind zwar charakteristische Merkmale für HAE, aber sie sind nicht eindeutig. [seltenekrankheiten.de]
Bei geringfügigen Schwellungen der Hände und Füße kann eine abwartende Therapie mit Kühlung und ggf. Schmerzlinderung ausreichend sein. Ausgedehnte Schwellungen an Armen und Beinen oder Schwellungen im Gesicht sollten allerdings behandelt werden. [deximed.de]
Kiefer & Zähne
- Zungenödem
Dermatologie und Allergologie Akutes Zungenödem bei einer Patientin mit einem Hereditären Angioödem Typ I Akutes Ödem des Handrückens bei einer Patientin mit einem Hereditären Angioödem Typ II Das hereditäre Angioödem ist eine seltene Erbkrankheit, die [uni-ulm.de]
Diagnostik
Neugeborenen-Screening für HAE ist nicht ratsam, da Komplement-Proteinspiegel ihren Normalwert erst mit einem Jahr erreichen [12]. Die optimale Zeit, für HAE zu screenen, ist nach diesem Alter. Durch Messungen von C4, C1-INH, C1-INH-Aktivität und C1q ist HAE zu diagnostizieren. Dabei ist C4 der beste alleinige Wert, um HAE zu erkennen [13]. Unkontrollierte C1 Aktivität verbraucht permanent C4 bei allen Arten von HAE. Die Pegel sinken während der akuten Episoden weiter. Allerdings ist der C4-Spiegel nicht sehr spezifisch oder sensitiv für die Diagnose von HAE [14] [15]. Die C1q-Spiegel unterscheiden HAE von erworbenem Angioödem. Alle Arten von HAE haben normale C1q-Werte [15] [16].
Drei Arten von HAE können labordiagnostisch unterschieden werden:
- Typ 1 HAE: C1-INH und C4 erniedrigt, C1q normal.
- Typ 2 HAE: C1-INH normal oder erhöht, aber dysfunktional, C4 erniedrigt und C1q normal.
- Typ 3 HAE: C1-INH normal, C1-INH-Funktionstest normal, C4 und C1q normal, eine Faktor XII Mutation kann vorhanden sein [7] [8].
Labor
- Leukozytose
Kasuistik 2: Bei einem Patienten zeigten sich folgende Laborbefunde: C1-Inhibitor Protein: 5,6 mg/dL (Normwert: 15-35 mg/dL) C1-inhibitor-Funktion: 1% (Normwert 70-130%) C4-Protein: 10,0 mg/dL (Normwert 20-50 mg/dL) zusätzlich: Leukozytose und erhöhte [enzyklopaedie-dermatologie.de]
Therapie
Im Akutfall muss Icatibant, ein Bradykininrezeptorantagonist oder C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat verabreicht werden [18] [19] [20] und sollten daher im Zuhause des Patienten vorhanden sein bzw. mitgeführt werden. Prophylaktische Behandlung mit C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat ist nötig, wenn Patienten von häufigen und/oder schweren Episoden betroffen sind. C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat dient auch der Kurzzeitprophylaxe vor Operationen oder Zahnbehandlungen [21].
Eine frühzeitige Behandlung akuter Attacken ist nötig, weil die Symptome stark schmerzhaft und lebensbedrohlich sein können. Obstruktion der oberen Atemwege sollte sofort behandelt werden, um Erstickung vermeiden [17]. Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können.
Prognose
Laryngospasmen oder Kehlkopfödem sollten sofort mit der Verabreichung von C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonist behandelt werden. Progressive Obstruktion der oberen Atemwege benötigt Intubation, um Asphyxie zu vermeiden.
Ätiologie
HAE ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die meist durch einen Defekt des C1-INH-Proteins charakterisiert ist. Das mangelhafte oder dysfunktionalen Protein kann seine Funktion zur Regulierung der Freisetzung von Bradykinin nicht erfüllen. Bradykinin erzeugt Vasodilatation und Ödem, Laryngospasmus und gastrointestinale Störungen und ist an dem Zytokin- und Eicosanoidstoffwechsel beteiligt.
Manche Episoden werden durch zum Beispiel Trauma, Druck, psychische Stresssituationen (z.B. vor Hochzeiten, Weihnachten, etc.), Menstruation und Infektionskrankheiten ausgelöst.
Epidemiologie
- Die Nachkommen einer Person mit HAE haben eine Chance von 50%, die Erkrankung zu erben.
- C1-INH-Mangel tritt bei einer von 50.000 Personen auf [2].
- De-novo-Mutationen werden in 20-25% der Fälle von HAE gefunden [3].
- Das Auftreten der Symptome erfolgt zwischen 5-11 Jahren bei 50% der HAE-Patienten [1].
Pathophysiologie
C1-INH ist ein Protein, das an der Regulation des Komplementsystems, Blutgerinnung, Fibrinolyse und Kinin-System beteiligt ist. Der Defekt der C1-INH-Regelung bei HAE ermöglicht spontane Aktivierung von Komplement C1, C2 und C4, Kallikrein, Faktor XII, MASP 1 und 2, Plasmin und Faktor XI [1]. Die unkontrollierte Stimulierung des Kinin-Systems ruft das Angioödem in erster Linie hervor [4]. HAE ist eine Form von Bradykinin-vermitteltem Angioödem aufgrund eines Mangels oder Dysfunktion von C1-INH. Unkontrollierte Aktivität von Faktor XII aktiviert Pre-Kallikrein in Kallikrein. Kallikrein spaltet dann das hochmolekulare-Kininogen, um das vasoaktive Polypeptid Bradykinin zu erzeugen [1]. Überschüssiges Bradykinin fördert die Gefäßdurchlässigkeit, Vasodilatation, erhöhte Stickoxidsynthese und Kontraktion der glatten Muskulatur in den Atemwegen und Magen-Darm-Trakt [1]. Das Ergebnis ist das Krankheitsbild des HAE. Erhöhte Durchlässigkeit und Vasodilation [5] [6] führt zu lokalisierten Ödemen, an denen die tiefe Schicht der Dermis und des subkutanen Gewebes beteiligt sind. Rezidivierende gastrointestinale Symptome und Laryngospasmus können als Folge der Bradykinin-induzierten Kontraktion der glatten Muskulatur auftreten. Schmerzen und Schwellungen ergeben sich aus der erhöhten Freisetzung von Eicosanoid-Stoffwechselprodukten und Zytokinen.
Drei Arten von HAE können unterschieden werden. Typ 1 HAE wird durch folgende Merkmale gekennzeichnet: C1-INH und C4 erniedrigt, C1q normal. Typ 2 HAE wird durch die folgenden Merkmale charakterisiert: C1-INH normal oder erhöht, aber dysfunktional, C4 erniedrigt und C1q normal. Bei HAE Typ 3 mit normalem C1-INH, ist auch C4 und C1q normal, eine Faktor XII Mutation kann vorhanden sein [7] [8].
Prävention
Die Krankheit selbst ist nicht vermeidbar. Die Einnahme von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern sollte vermieden werden, da ACE-Inhibitoren die Bradykinin-Dehydrogenase-Aktivität unterdrücken [1] und damit die Akkumulation von Bradykinin fördern. Frauen mit HAE sollte mit Verwendung der Hormonersatztherapie oder oralen Kontrazeptiva vorsichtig sein. Hohe Konzentrationen von Östrogen können die Spiegel von Faktor XII erhöhen [22] und sowohl die C1-INH- [23], als auch ACE-Spiegel verringern [23] [24]. Als Folge davon tritt Bradykinin-Akkumulation auf.
Zusammenfassung
Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Ursache für die Bildung von rezidivierenden Ödemen ist in den meisten Fällen ein Mangel an C1-Esterasehemmer (C1-INH). Die Inzidenz wird auf etwa 1:50.000 geschätzt. Frauen und Männer sind gleich häufig betroffen. Klinisch ist das hereditäre Angioödem durch episodische Ödeme der Haut, des Gastrointestinaltrakts und der Atemwege gekennzeichnet [1]. Der meist fehlende Pruritus (Juckreiz) ist charakteristisch für die Erkrankung.
Patientenhinweise
Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene Erbkrankheit, die typischerweise lokalisierte Schwellungen der verschiedenen Körperteile verursacht. HAE entsteht in den meisten Fällen durch einen Defekt in einem wichtigen Protein, dem C1-Inhibitor (C1-INH). Dieses Protein reguliert die Freisetzung von Bradykinin, einer Chemikalie, die mehrere Körperreaktionen einschließlich Erhöhung des Blutflusses, Durchlässigkeit der Blutgefäße, und die Freisetzung von weiteren Chemikalien hervorruft. Der C1-INH-Defekt verursacht Ansammlung von Bradykinin. Schwellung des Gesichts, Gesäßes, der Geschlechtsorgane und Gliedmaßen sind typisch. Bauchschmerz tritt auf, weil die Schleimhaut des Magens und des Darmes anschwellen. Schwellungen der oberen Atemwege benötigen eine sofortige ärztliche Behandlung, um Erstickung zu verhindern. Die Behandlung besteht aus Arzneimitteln, die die Ansammlung von Bradykinin verhindern, C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonisten.
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