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Hereditäres Angioödem Typ 1

HAE Typ 1

Das hereditäre Angioödem Typ 1 (HAE Typ 1) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch umschriebene, in unregelmäßigen Abständen rezidivierende Ödeme gekennzeichnet ist.


Symptome

Eine ausführliche Anamnese ist nötig, folgende Faktoren sollten beachtet werden [5] [6]:

  • Positive Familienanamnese
  • Anamnese von wiederkehrendem Angioödem, das nicht auf die Gabe von Antihistaminikum, Kortison oder Adrenalin reagiert und eventuell Prodromalsymptome verursacht
  • Beginn der Symptome im Kindesalter
  • Wiederkehrende Bauchschmerzen
  • Auftreten von Atembeschwerden

Die häufigste Symptomatik ist asymmetrische Hautschwellung [1]. Die Prädilektionsstellen sind das Gesicht, Genitalien, Gesäß und Extremitäten. Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen [1]. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden [1]. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle. Gastrointestinale Beteiligung kann mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen bestehen [1]. Die Bauchschmerzen sind schwer und ahmen ein akutes Abdomen nach. Kehlkopfödem ist ein schwerwiegendes Symptom von HAE. Komplette obere Atemwegsobstruktion kann entstehen, wenn nicht sofortige ärztliche Hilfe erfolgt.

Kribbeln
  • Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle.[symptoma.de]
  • Häufig werden diese Schwellungen von Spannungsgefühl, Kribbeln und auch Schmerzen begleitet. Im Gegensatz zu allergischen Reaktionen tritt hier allerdings in der Regel kein Juckreiz auf.[healthcare-at-home.de]
Kopfschmerz
  • Bei Schwellungszuständen im Kopf kann es zu Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Sehstörungen und Lähmungserscheinungen kommen.[biowellmed.de]
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
  • Wegen der Kopfschmerz- und Augenattacke nahm ich dann zusätzlich Decortin ein. Ich dosiere noch herunter und bin jetzt bei 4 mg. Letzten Sonntag war die Oberlippe dran.[ht-mb.de]
Heiserkeit
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
  • Hände und Arme, Füße oder Beine anschwellen, es kann zu Beschwerden ähnlich einer Harnwegsentzündung kommen mit Brennen beim Wasserlassen und Schmerzen im Bereich von Blase und Niere, bei Schwellungen im Halsbereich können Schluckbeschwerden auftreten, Heiserkeit[biowellmed.de]
Stimmveränderung
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
Schwellung
  • Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung.[symptoma.de]
  • Bei akuten Attacken wird heute ein C1-INH-Konzentrat verabreicht, damit die Schwellungen sich nicht weiter ausbreiten. Linda Millers Schwellungen gingen durch diese Behandlung innerhalb einer Viertelstunde zurück.[heilpraxisnet.de]
  • Vor allem im Kindesalter ist es wichtig, Schwellungen ernst zu nehmen und ihre Ursache abzuklären. Wenn Stürze oder kleinere Unfälle auffällige Schwellungen an Armen oder Beinen nach sich ziehen, sollte dies die Aufmerksamkeit der Eltern erregen.[gesundheitstrends.de]
Schmerz
  • Schmerzhaftes Dehnen Linda Miller sagt: „Die Schwellung wird so groß, wie die Haut sich dehnen kann, die Flüssigkeit hört nicht auf, in das Gewebe hinein zu fließen.“ Je nachdem, wo die Flüssigkeit hinein strömt, nimmt der Schmerz zu.[heilpraxisnet.de]
  • Schmerzen und Schwellungen ergeben sich aus der erhöhten Freisetzung von Eicosanoid-Stoffwechselprodukten und Zytokinen. Die Krankheit selbst ist nicht vermeidbar.[symptoma.de]
  • Außerdem werden die Blutgefäße erweitert und Muskelkontraktionen ausgelöst, wodurch die Patienten unter Schmerzen und Krämpfen leiden.[paradisi.de]
Unwohlsein
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
Bauchschmerz
  • Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können.[symptoma.de]
  • Symptome eines HAE sind schmerzhafte, rezidivierende Schwellungen an der Haut, kolikartige Bauchschmerzen und unter Umständen lebensbedrohliche Schwellungen der oberen Atemwege.[medmedia.at]
  • Submukosa keine Urtikaria ( im Gegensatz zu allergisch bedingten Angioödemen) ubiquitäres Auftreten der Schwellungen rezidivierende Bauchschmerzen keine oder nur geringe Wirkung von Kortison und Antihistaminika (!)[slideplayer.org]
Starker Bauchschmerz
  • Fast alle Patienten mit HAE 2 leiden an Anfällen mit starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall aufgrund der Anschwellung der Darmwand.[shire.de]
Rezidivierender Bauchschmerz
  • Submukosa keine Urtikaria ( im Gegensatz zu allergisch bedingten Angioödemen) ubiquitäres Auftreten der Schwellungen rezidivierende Bauchschmerzen keine oder nur geringe Wirkung von Kortison und Antihistaminika (!)[slideplayer.org]
Blase
  • Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle kolikartige Schmerzen Im Blasenbereich Schmerzen in der Blasen[paradisi.de]
  • Des weiteren können Hände und Arme, Füße oder Beine anschwellen, es kann zu Beschwerden ähnlich einer Harnwegsentzündung kommen mit Brennen beim Wasserlassen und Schmerzen im Bereich von Blase und Niere, bei Schwellungen im Halsbereich können Schluckbeschwerden[biowellmed.de]
Hautödem
  • Hereditäre Larynxurtikaria ergab folgenden Treffer und zusätzlich Synonym(e) D84.1 Komplementsystemdefekt Synonyme: C1-Esterase-Inhibitor-Mangel C1-INH-Mangel D84.1 Komplementsystemdefekt Defekte im Komplementsystem Familiäres angioneurotisches Ödem Hautödem[averbis.com]
Sehstörung
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
  • Bei Schwellungszuständen im Kopf kann es zu Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Sehstörungen und Lähmungserscheinungen kommen.[biowellmed.de]
Schwellung des Gesichts
  • Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung.[symptoma.de]
  • Es treten nicht selten Schwellungen im Gesichts- und Halsbereich auf, die einem Quincke - Ödem ähneln können, im Gegensatz zu diesem jedoch nicht auf Antihistaminika und Kortison ansprechen.[biowellmed.de]
  • Hereditäres Angioödem Fehldiagnose endet oft tödlich Von Christiane Berg Das Hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene schwere Erbkrankheit, bei der es zu wiederkehrenden Schwellungen im Gesicht, an den Gliedmaßen, am Kehlkopf oder dem Magen-Darm-Trakt[pharmazeutische-zeitung.de]
Schwellung des Arms
  • Wenn Stürze oder kleinere Unfälle auffällige Schwellungen an Armen oder Beinen nach sich ziehen, sollte dies die Aufmerksamkeit der Eltern erregen. Es könnte sich um die ersten Anzeichen für ein hereditäres Angioödem (HAE) handeln.[gesundheitstrends.de]
Schwellung der Hände
  • Ödeme in den Gliedmaßen können auch Beeinträchtigungen mit sich bringen, da die Schwellungen der Hände und Füße normale Aktivitäten schwierig oder gar unmöglich machen.[shire.de]

Diagnostik

Durch Messungen von C4, C1-INH, C1-INH-Aktivität und C1q ist HAE Typ 1 zu diagnostizieren. Dabei ist C4 der beste einzelne Wert, um HAE zu erkennen [7]. Unkontrollierte C1 Aktivität verbraucht permanent C4 bei allen Arten von HAE. Die Pegel sinken während der akuten Episoden weiter. Typ 1 HAE wird durch folgende Merkmale gekennzeichnet: C1-INH und C4 sind erniedrigt, C1q ist normal. Die C1q-Spiegel unterscheiden HAE von erworbenem Angioödem. Alle Formen von HAE haben normale C1q-Werte [8] [9].

Therapie

Im Akutfall muss Icatibant, ein Bradykininrezeptorantagonist oder C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat verabreicht werden [11] [12] [13] und sollten daher im Zuhause des Patienten vorhanden sein bzw. mitgeführt werden. Prophylaktische Behandlung mit C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat ist nötig, wenn Patienten von häufigen und/oder schweren Episoden betroffen sind. C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat dient auch der Kurzzeitprophylaxe vor Operationen oder Zahnbehandlungen [14].

Eine frühzeitige Behandlung akuter Attacken ist nötig, weil die Symptome stark schmerzhaft und lebensbedrohlich sein können. Obstruktion der oberen Atemwege sollte sofort behandelt werden, um Erstickung vermeiden [10]. Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können.

Prognose

Laryngospasmen oder Kehlkopfödem sollten sofort mit der Verabreichung von C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonist behandelt werden. Progressive Obstruktion der oberen Atemwege benötigt Intubation, um Asphyxie zu vermeiden.

Ätiologie

HAE Typ 1 ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die durch einen Defekt des C1-INH-Proteins charakterisiert ist. Das fehlende Protein kann seine Funktion zur Regulierung der Freisetzung von Bradykinin nicht erfüllen. Bradykinin erzeugt Vasodilatation und Ödem, Laryngospasmus und gastrointestinale Störungen und ist an dem Zytokin- und Eicosanoidstoffwechsel beteiligt.

Manche Episoden werden durch zum Beispiel Trauma, Druck, psychische Stresssituationen (zB. Hochzeiten, Weihnachten, etc.), Menstruation und Infektionskrankheiten ausgelöst.

Epidemiologie

Die Prävalenz wird auf etwa 1-9:100.000 geschätzt. Frauen und Männer sind gleich häufig betroffen. Patienten berichten typischerweise episodische Anfälle, die während der Kindheit beginnen und in der Adoleszenz stärker werden.

Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Pathophysiologie

C1-INH ist ein Protein, das an der Regulation des Komplementsystems, Blutgerinnung, Fibrinolyse und Kinin-System beteiligt ist. Der Defekt der C1-INH-Regelung bei HAE ermöglicht spontane Aktivierung von Komplement C1, C2 und C4, Kallikrein, Faktor XII, MASP 1 und 2, Plasmin und Faktor XI [1]. Die unkontrollierte Stimulierung des Kinin-Systems ruft das Angioödem in erster Linie hervor [2]. HAE Typ 1 ist eine Form von Bradykinin-vermitteltem Angioödem aufgrund eines Mangels von C1-INH. Unkontrollierte Aktivität von Faktor XII aktiviert Pre-Kallikrein in Kallikrein. Kallikrein spaltet dann das hochmolekulare-Kininogen, um das vasoaktive Polypeptid Bradykinin zu erzeugen [1]. Überschüssiges Bradykinin fördert die Gefäßdurchlässigkeit, Vasodilatation, erhöhte Stickoxidsynthese und Kontraktion der glatten Muskulatur in den Atemwegen und Magen-Darm-Trakt [1]. Das Ergebnis ist das Krankheitsbild des HAE. Erhöhte Durchlässigkeit und Vasodilation [3] [4] führt zu lokalisierten Ödemen, an denen die tiefe Schicht der Dermis und des subkutanen Gewebes beteiligt sind. Rezidivierende gastrointestinale Symptome und Laryngospasmus können als Folge der Bradykinin-induzierten Kontraktion der glatten Muskulatur auftreten. Schmerzen und Schwellungen ergeben sich aus der erhöhten Freisetzung von Eicosanoid-Stoffwechselprodukten und Zytokinen.

Prävention

Die Krankheit selbst ist nicht vermeidbar. Die Einnahme von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern sollte vermieden werden, da ACE-Inhibitoren die Bradykinin-Dehydrogenase-Aktivität unterdrücken [1] und damit die Akkumulation von Bradykinin fördern. Frauen mit HAE sollte mit Verwendung der Hormonersatztherapie oder oralen Kontrazeptiva vorsichtig sein. Hohe Konzentrationen von Östrogen können die Spiegel von Faktor XII erhöhen [15] und sowohl die C1-INH- [16], als auch ACE-Spiegel verringern [16] [17]. Als Folge davon tritt Bradykinin-Akkumulation auf.

Zusammenfassung

Das hereditäre Angioödem Typ 1 (HAE Typ 1) ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Ursache für die Bildung von rezidivierenden Ödemen ist ein Mangel an C1-Esterasehemmer (C1-INH). Die Prävalenz wird auf etwa 1-9:100.000 geschätzt. Frauen und Männer sind gleich häufig betroffen. HAE Typ 1 ist die häufigste Form der Erkrankung und für 85% der Fälle verantwortlich. Klinisch ist das hereditäre Angioödem durch episodische Ödeme der Haut, des Gastrointestinaltrakts und der Atemwege gekennzeichnet [1]. Der meist fehlende Pruritus (Juckreiz) ist charakteristisch für die Erkrankung.

Patientenhinweise

Das hereditäre Angioödem (HAE) Typ 1 ist eine seltene Erbkrankheit, die typischerweise lokalisierte Schwellungen verschiedener Körperteile verursacht. HAE Typ 1 entsteht durch einen Defekt in einem wichtigen Protein, dem C1-Inhibitor (C1-INH). Dieses Protein reguliert die Freisetzung von Bradykinin, einem Hormon, das mehrere Körperreaktionen einschließlich Erhöhung des Blutflusses, Durchlässigkeit der Blutgefäße, und die Freisetzung von weiteren Stoffen hervorruft. Der C1-INH-Defekt verursacht Ansammlung von Bradykinin. Schwellung des Gesichts, Gesäßes, der Geschlechtsorgane und Gliedmaßen sind typisch. Bauchschmerz tritt auf, weil die Schleimhaut des Magens und des Darmes anschwellen. Typisch sind auch Urtikaria, bei denen Cortison nicht hilft. Schwellungen der oberen Atemwege benötigen eine sofortige ärztliche Behandlung, um Erstickung zu verhindern. Die Behandlung besteht aus Arzneimitteln, die die Ansammlung von Bradykinin verhindern, C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonisten.

Quellen

Artikel

  1. Longo D, Kasper D, Jameson J, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine 18th ed. New York: McGraw-Hill; 2011.
  2. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. Sep 4 2008; 359(10):1027-36.
  3. Bork K, Meng G, Staubach P, Hardt J. Hereditary angioedema: new findings concerning symptoms, affected organs, and course. Am J Med. 2006; 5:267–274.
  4. Longhurst HJ, Bork K. Hereditary angioedema: causes, manifestations and treatment. Br J Hosp Med (Lond) 2006; 5:654–657.
  5. Bowen T, Cicardi M, Farkas H, et al. 2010 International consensus algorithm for the diagnosis, therapy and management of hereditary angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol.2010; 5:24.
  6. Caballero T, Baeza ML, Cabañas R, et al. Consensus statement on the diagnosis, management, and treatment of angioedema mediated by bradykinin. Part I. Classification, epidemiology, pathophysiology, genetics, clinical symptoms, and diagnosis. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011; 5:333–347.
  7. Karim Y, Griffiths H, Deacock S. Normal complement C4 values do not exclude hereditary angioedema.J Clin Pathol. 2004; 5:213–214.
  8. Weiler CR, van Dellen RG. Genetic test indications and interpretations in patients with hereditary angioedema. Mayo Clin Proc. 2006; 5:958–972.
  9. Bork K, Wulff K, Hardt J, Witzke G, Staubach P. Hereditary angioedema caused by missense mutations in the factor XII gene: clinical features, trigger factors, and therapy. J Allergy Clin Immunol. Jul 2009; 124(1):129-34.
  10. Bork K. Recurrent angioedema and the threat of asphyxiation. Dtsch Arztebl Int. 2010; 5:408–414.
  11. Craig T, Aygören-Pürsün E, Bork K, et al. WAO guidelines for the management of hereditary angioedema. WAO J. 2012; 10:182–199.
  12. Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, et al. Efficacy of human C1 esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks. J Allergy Clin Immunol. 2009; 5:801–808.
  13. Cicardi M, Banerji A, Bracho F, et al. Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema. N Engl J Med. 2010; 5:532–541.
  14. Gompels MM, Lock RJ, Abinun M, et al. C1 inhibitor deficiency: consensus document. Clin Exp Immunol. 2005; 5:379–394.
  15. Klein-Hitpass L, Tsai SY, Greene GL, Clark JH, Tsai MJ, O'Malley BW. Specific binding of estrogen receptor to the estrogen response element. Mol Cell Biol .1989; 9:43-9.
  16. Farsetti A, Misiti S, Citarella F, et al. Molecular basis of estrogen regulation of Hageman factor XII gene expression.Endocrinology 1995; 136:5076-83.
  17. Cohen AJ, Laskin C, Tarlo S. C1 esterase inhibitor in pregnancy. J AllergyClin Immunol 1992; 90:412-3.

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Zuletzt aktualisiert: 2019-07-11 19:35