Symptome
Hyperlipoproteinämie Typ 1 ist eine Erbrankheit und die Enzymaktivität der Lipoproteinlipase ist zeitlebens vermindert. Die Zeit bis zum Auftreten erster Symptome hängt hauptsächlich von der Restaktivität dieses Enzyms ab: Etwa ein Viertel der Betroffenen wird innerhalb seines ersten Lebensjahres symptomatisch, und die überwiegende Mehrzahl der Patienten wird während der Kindheit vorstellig [1]. Ein späteres Auftreten erster Symptome weist dagegen auf eine multifaktorielle Erkrankung hin, in deren Pathogenese zwar Gendefekte eine Rolle spielen könnten, die aber erst im Zuge eines nicht eingestellten Diabetes mellitus, aufgrund von Fehlernährung, Fettleibigkeit oder Alkoholmissbrauch erkennbar wird [2].
Vorstellungsgrund sind häufig akute Beschwerden im mittleren Oberbauch [3]. Die Schmerzen konzentrieren sich zwar gewöhnlich auf den Bereich um die Bauchspeicheldrüse, können aber auch in nahegelegene Regionen ausstrahlen. Einige Patienten klagen über leichte bis mittelstarke Schmerzen, andere werden durch starke Schmerzen in ihrem Alltag behindert. Die Schmerzen beruhen auf einer Pankreatitis, die bei HLP1-Patienten wiederholt auftritt und lebensbedrohlich sein kann [4] [5]. In der Allgemeinuntersuchung fällt manchmal auch eine Hepatosplenomegalie auf, die unter Umständen mit einem Völlegefühl und frühzeitiger Sättigung einhergeht.
Eruptive Xanthome sind Hautläsionen, die Störungen im Fettstoffwechsel anzeigen und bei HLP1-Patienten zu beobachten sind [6]. Sie treten häufig im Bereich der Arme, des Oberkörpers und des Gesäßes auf, können jedoch auch in anderen Körperregionen gesehen werden. Bei Verdacht auf HLP1 sollte auch eine ophthalmologische Untersuchung durchgeführt werden, um eine mögliche Lipämie retinalis zu erkennen [7]. Die Netzhaut erscheint typischerweise blass, ebenso wie die Gefäße, die diese durchziehen. Dermatologische und ophthalmologische Befunde sind jedoch nur bei starker Hyperlipidämie zu erwarten.
In seltenen Fällen wurde über eine lipid-vermittelte Enzephalopathie berichtet [8].
Systemisch
- Schmerz
Einige Patienten klagen über leichte bis mittelstarke Schmerzen, andere werden durch starke Schmerzen in ihrem Alltag behindert. Die Schmerzen beruhen auf einer Pankreatitis, die bei HLP1-Patienten wiederholt auftritt und lebensbedrohlich sein kann. [symptoma.de]
Papeln, häufig in Clustern auf dem Rücken, dem Gesäß und an Streckseite der Extremitäten Lipaemia retinalis : Blutgefäße der Retina erscheinen bei der Augenhintergrunduntersuchung schillernd Wachstumsstörungen wiederholte Episoden schwerer abdominaler Schmerzen [flexikon.doccheck.com]
- Untergewicht
Auch der Kopf selbst ist anders geformt, es kommt häufig zu Untergewicht. Das Untergewicht wird dabei durch die Unterfunktion der Schilddrüse begünstigt. [medlexi.de]
Haut
- Xanthom
Auf der Hyperchylomikronämie Haut zeigen sich immer eruptive Xanthome Xanthom eruptives (Körperstamm und Gesäß) und am Augenhintergrund eine Lipaemia retinalis Lipaemia retinalis. [eref.thieme.de]
Primäre Hyperlipoproteinämien HLP Typ I (Hypercholesterinämie) seltener, autosomal-rezessiver Defekt des Postheparin-Lipoproteinlipase-Systems ==> stark verzögerter Abbau der Chylomikronen pathologische Ablagerungen von Lipiden in Leber, Milz, Xanthome [members.inode.at]
Eruptive Xanthome sind Hautläsionen, die Störungen im Fettstoffwechsel anzeigen und bei HLP1-Patienten zu beobachten sind. [symptoma.de]
[…] hepatis Hyperviskositätssyndrom mit Dyspnoe und neuropsychiatrischen Auffälligkeiten vermutlich kein erhöhtes Atheroskleroserisiko Das klinische Bild bei der Apo-C2-Defizienz ist schwächer ausgeprägt mit späterer Manifestation und seltenerem Auftreten von Xanthomen [flexikon.doccheck.com]
Leber, Galle & Pankreas
- Hepatosplenomegalie
In der Allgemeinuntersuchung fällt manchmal auch eine Hepatosplenomegalie auf, die unter Umständen mit einem Völlegefühl und frühzeitiger Sättigung einhergeht. [symptoma.de]
und der VLDL-Fraktion an den Gesamtlipoproteinen (Dyslipoproteinämie) Klinik: Hautxanthome (Achillessehne, Ellenbogen, Gesäß) randständige Cholesterolablagerungen in der Cornea (Arcus corneae) und Lipaemia retinalis (Lipämische Trübung der Retina) Hepatosplenomegalie [members.inode.at]
Häufig entwickelt sich durch Lipidakkumulation im Monozyten-Makrophagen-System (MMS) eine Hepatosplenomegalie Hepatosplenomegalie Hyperlipoproteinämie, seltener ein Hypersplenismus. [eref.thieme.de]
- Ikterus
Hepatitis (Leberentzündung) Zieve-Syndrom (Symptomtrias aus: Hyperlipidämie, hämolytische Anämie (Blutarmut, bei denen die roten Blutkörperchen vorzeitig zerfallen) und alkoholtoxischem Leberschaden mit Ikterus/Gelbsucht) Metabolisches Syndrom (abdominale [gesundheits-lexikon.com]
Gastro-intestinal
- Bauchschmerzen
Die Kinder fallen durch chronisch-rezidivierende Bauchschmerz chronisch-rezidivierender Bauchschmerzen, eruptive Xanthome der Haut und Störung des Höhenwachstums auf. Eine Erstmanifestation im Erwachsenenalter ist möglich, jedoch selten. [eref.thieme.de]
Kommt es zu Störungen der Durchblutung, Bauchschmerzen oder Koliken, besteht Handlungsbedarf. Die Hyperlipoproteinämie ist in dieser Phase bereits stark ausgeprägt und muss medizinisch behandelt werden. [gesundpedia.de]
Patienten durch eruptive Xanthome (orange-gelblich schimmernde, knoten- bis plaqueartige Fettablagerungen in der Haut) vorwiegend an Stamm und Gesäß sowie durch Hepatosplenomegalie (Leber- und Milzvergrößerung) und anfallsartige abdominelle Schmerzen (Bauchschmerzen [gesundheits-lexikon.com]
- Erbrechen
Im Vordergrund steht häufig eine autonome Neuropathie, die abdominelle Koliken (akutes Abdomen), Nausea (Übelkeit), Erbrechen oder Obstipation (Verstopfung) verursacht sowie eine Tachykardie (zu schneller Herzschlag, > 100 Schläge pro Minute) und ein [gesundheits-lexikon.com]
Übelkeit, Erbrechen Dimenhydrinat Durchfall orale Rehydratation, medizinische Kohle, Pektin, Saccharomyces, Loperamid (nur wenn unbedingt nötig) Sodbrennen Magaldrat, Hydrotalcid, Sucralfat Verstopfung Bisacodyl, Natriumpicosulfat, Lactulose, Lactitol [pharmazeutische-zeitung.de]
- Rezidivierende Bauchschmerzen
Die Kinder fallen durch chronisch-rezidivierende Bauchschmerz chronisch-rezidivierender Bauchschmerzen, eruptive Xanthome der Haut und Störung des Höhenwachstums auf. Eine Erstmanifestation im Erwachsenenalter ist möglich, jedoch selten. [eref.thieme.de]
- Nausea
Im Vordergrund steht häufig eine autonome Neuropathie, die abdominelle Koliken (akutes Abdomen), Nausea (Übelkeit), Erbrechen oder Obstipation (Verstopfung) verursacht sowie eine Tachykardie (zu schneller Herzschlag, > 100 Schläge pro Minute) und ein [gesundheits-lexikon.com]
- Akutes Abdomen
Das klinische Bild dieser Anfälle präsentiert sich als akutes Abdomen oder als neurologische Ausfälle, die einen letalen Verlauf nehmen können. [gesundheits-lexikon.com]
Augen
- Lipaemia retinalis
Auf der Hyperchylomikronämie Haut zeigen sich immer eruptive Xanthome Xanthom eruptives (Körperstamm und Gesäß) und am Augenhintergrund eine Lipaemia retinalis Lipaemia retinalis. [eref.thieme.de]
Typische Zeichen sind: eruptive Xanthome : kleine gelblich weiße, schmerzlose, ggf. juckende Papeln, häufig in Clustern auf dem Rücken, dem Gesäß und an Streckseite der Extremitäten Lipaemia retinalis : Blutgefäße der Retina erscheinen bei der Augenhintergrunduntersuchung [flexikon.doccheck.com]
Diagnostik
Die Untersuchung von Blutproben ist zur Diagnose der Hyperlipidämie erforderlich. Schon während der Blutentnahme fällt der hohe Fettgehalt des Blutes auf, der diesem ein trübes, milchiges Aussehen verleiht. Um falsch-positive Befunde aufgrund einer postprandialen Hyperlipidämie zu vermeiden, sollte die Blutentnahme auf nüchternen Magen erfolgen. Eine gewöhnliche Blutuntersuchung wird zwar das Vorliegen einer Hypertriglyceridämie bestätigen, aber nur mithilfe einer Lipidelektrophorese kann gezeigt werden, dass die Fraktion der Chylomikronen die Hyperlipidämie verursacht.
Bei Erhärtung des Verdachts auf HLP1 sollte die Aktivität der Lipoproteinlipase im Blut gemessen werden. Eine präzise Diagnose erfordert zudem die Unterscheidung eines Enzymdefekts von Anomalien, die dessen Cofaktor ApoC-II oder andere Faktoren betreffen, was aber seltener der Fall ist. Dazu kann die Serumkonzentration von ApoC-II direkt gemessen oder die Aktivierung der Lipoproteinlipase nach Zugabe von aufgereinigtem ApoC-II bewertet werden [9] [10].
Genanalysen können durchgeführt werden, um die zugrunde liegende Mutation zu identifizieren. Dabei können Gene betroffen sein, die für die Lipoproteinlipase, für ApoC-II, ApoA-V oder für Proteine codieren, die sonst zur Funktion der Lipoproteinlipase erforderlich sind [2]. Aufgrund der großen Variabilität der Gendefekte, die HLP1 provozieren können, sollten derartigen Untersuchung jedoch entsprechende biochemische Studien vorausgehen.
Serum
- Hypertriglyzeridämie
Bei Patienten mit heterozygotem Defekt des LPL-Gens sind die Plasmatriglyzeridspiegel leicht bis moderat erhöht, bei Individuen mit heterozygoter ApoC2-Mutation liegt keine Hypertriglyzeridämie vor. 5 Klinik Bei der LPL-Defizienz kommt es meist bereits [flexikon.doccheck.com]
- Hypercholesterinämie
E78.0 Reine Hypercholesterinämie Cholesterinämie Essentielle Cholesterinämie Essentielle Hypercholesterinämie Familiäre Cholesterinämie Familiäre essentielle Hypercholesterinämie Familiäre Hyperbetalipoproteinämie Familiäre Hypercholesterinämie Hereditäre [icdscout.de]
= Familiäre Hypercholesterinämie autosomal-dominanter Defekt bzw. [members.inode.at]
Sphingolipidose ( E75.0 - E75.3 ) E78.0 Reine Hypercholesterinämie Inkl.: Familiäre Hypercholesterinämie Hyperbetalipoproteinämie Hyperlipidämie, Gruppe A Hyperlipoproteinämie Typ IIa nach Fredrickson Hyperlipoproteinämie vom Low-density-lipoprotein-Typ [icd-code.de]
Hyperlipoproteinämien Hypertonie Hyperurikämie Hypothyreose insulin Insulinresistenz isolierte Hypercholesterinämie km/h kombinierte Hyperlipidämie kommt koronare körperliche Aktivität LCAT LDL-Rezeptor LDL-Spiegel Leber limitiert lipase Lipid lipidsenkenden [books.google.de]
HLP Typ 2 (Familiäre Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie) [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ] s. a. [de.wikipedia.org]
Therapie
APS: S2k-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie von Hyperlipidämien bei Kindern und Jugendlichen, 2015, abgerufen am 14.10.2019 Böhles H, Stoffwechselerkrankungen im Kindes- und Jugendalter. 1. Auflage. Stuttgart: Thieme; 2016 Arastéh K et al., Hrsg. [flexikon.doccheck.com]
Prognose
Verlauf/Prognose Bei Einhaltung der entsprechenden Diät günstig, ansonsten kardiovaskuläre Komplikationen. Disclaimer Bitte fragen Sie Ihren betreuenden Arzt, um eine endgültige und belastbare Diagnose zu erhalten. [enzyklopaedie-dermatologie.de]
Die Prognose eines isolierten und geringfügig ausgeprägten Hypertelorismus ist hervorragend. Ein ausgeprägter Hypertelorismus hat oft psychische Folgen. Wenn ein Syndrom vorliegt, hängt die Prognose von der Art der ursächlichen Mutation ab. [medlexi.de]
Prognose Die Prognose wird durch den Schweregrad bestimmt, der sich von Patient zu Patient erheblich unterscheiden kann. Die Dokumente dieser Website dienen nur der allgemeinen Information. [orpha.net]
Die Prognose der Hyperlipoproteinämie Typ I ist gut. Unter strenger Diät bilden sich auch die Xanthome zurück. Bei Triglyzeridwerten über 2 000 mg/dl, also wenn nicht oder nicht ausreichend therapiert wird, drohen jedoch Pankreatitiden. [eref.thieme.de]
Ätiologie
Bei der chronischen Pankreatitis wurden Atiologie und Klassifikation uberarbeitet, Klinik, Pankreasfunktion und Bildgebung starker gewichtet sowie neue klinische Studien aufgenommen. [books.google.de]
[…] familiäres Chylomikronämie-Syndrom, Lipoproteinlipasemangel, LPL-Defizienz, ApoC2-Defizienz 1 Definition Die Hyperchylomikronämie ist eine seltene angeborene Fettstoffwechselstörung. 2 Epidemiologie Die Prävalenz wird auf ca. 1/1.000.000 geschätzt. 3 Ätiologie [flexikon.doccheck.com]
Epidemiologie
Physiologie Pathogenese Epidemiologie Klinik G. [books.google.de]
Synonyme: Hyperlipoproteinämie Typ 1, familiäre Chylomikronämie, familiäres Chylomikronämie-Syndrom, Lipoproteinlipasemangel, LPL-Defizienz, ApoC2-Defizienz 1 Definition Die Hyperchylomikronämie ist eine seltene angeborene Fettstoffwechselstörung. 2 Epidemiologie [flexikon.doccheck.com]
Pathophysiologie
Auflage - die Physiologie und Pathophysiologie des Lipoproteinstoffwechsels, - primäre und sekundäre Dyslipoproteinämien sowie Fettspeicherkrankheiten, - die Pathophysiologie der Atherosklerose und Epidemiologie der Gefäßkrankheiten, - diagnostische Maßnahmen [books.google.de]
Fettstoffwechselstörung. 2 Epidemiologie Die Prävalenz wird auf ca. 1/1.000.000 geschätzt. 3 Ätiologie Die Hyperchylomikronämie basiert auf einem autosomal-rezessiv vererbten Defekt der Lipoproteinlipase (LPL-Defizienz) oder des Apolipoproteins C2 (ApoC2-Defizienz). 4 Pathophysiologie [flexikon.doccheck.com]
Prävention
Untersuchungen abgesicherten Wirkungsmechanismen – dafür, dass durch eine Optimierung der Fettzufuhr mit einer erfolgreichen primären Prävention der KHK gerechnet werden kann. [dge.de]
301 Die metabolische Reaktion auf Streß 303 Jodstoffwechsel 429 Bemühungen um die Prävention 435 Galaktosämie 441 Hämochromatose 445 Erkrankungen 456 Nahrungsmittelallergien 468 Dermatologische Erkrankungen 480 Diäten bei dermatologischen 488 Pathogenese [books.google.de]
Fettmodifizierte Diät zur kardiovaskulären Prävention – was ist belegt? a-t 2010; 41: 19- 23. Estruch R: Effects of a Mediterranean-style diet on cardiovascular risk factors: a randomized trial. nn Intern Med. 2006 Jul 4;145(1):1-11. [medix.ch]
National Cholesterol Education Program (USA); ATP III, Adult Treatment Panel III Guidelines; KHK, Koronare Herzkrankheit; PAVK, Periphere Arterielle Verschlusskrankheit Die Europäische Gesellschaft für Kardiologie hat 2007 ebenfalls Richtlinien zur Prävention [labor-clotten.de]
Quellen
- Brunzell JD. Familial Lipoprotein Lipase Deficiency. GeneReviews(R). Seattle,WA: University of Washington, Seattle; 2014.
- Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronaemia--current diagnosis and future therapies. Nat Rev Endocrinol. 2015; 11(6):352-362.
- Kolářová H, Tesařová M, Švecová Š, et al. Lipoprotein lipase deficiency: clinical, biochemical and molecular characteristics in three patients with novel mutations in the LPL gene. Folia Biol (Praha). 2014; 60(5):235-243.
- Tremblay K, Dubois-Bouchard C, Brisson D, Gaudet D. Association of CTRC and SPINK1 gene variants with recurrent hospitalizations for pancreatitis or acute abdominal pain in lipoprotein lipase deficiency. Front Genet. 2014; 5:90.
- van Walraven LA, de Klerk JB, Postema RR. Severe acute necrotizing pancreatitis associated with lipoprotein lipase deficiency in childhood. J Pediatr Surg. 2003; 38(9):1407-1408.
- Nauck MS, Nissen H, Hoffmann MM, et al. Detection of mutations in the apolipoprotein CII gene by denaturing gradient gel electrophoresis. Identification of the splice site variant apolipoprotein CII-Hamburg in a patient with severe hypertriglyceridemia. Clin Chem. 1998; 44(7):1388-1396.
- Rymarz E, Matysik-Wozniak A, Baltaziak L, Prystupa A, Sak J, Grzybowski A. Lipemia retinalis - an unusual cause of visual acuity deterioration. Med Sci Monit. 2012; 18(8):Cs72-75.
- Wilson CJ, Priore Oliva C, Maggi F, Catapano AL, Calandra S. Apolipoprotein C-II deficiency presenting as a lipid encephalopathy in infancy. Ann Neurol. 2003; 53(6):807-810.
- Takase S, Osuga J, Fujita H, et al. Apolipoprotein C-II deficiency with no rare variant in the APOC2 gene. J Atheroscler Thromb. 2013; 20(5):481-493.
- Gotoda T, Shirai K, Ohta T, et al. Diagnosis and management of type I and type V hyperlipoproteinemia. J Atheroscler Thromb. 2012; 19(1):1-12.