Symptome
Das Jarcho-Levin-Syndrom umfasst multiple Segmentierungsdefekte der Wirbel mit Missbildungen der Rippen, darunter Fusion der Rippen, Fehlstellungen oder abnormale Rippenanzahl. Typische Symptome sind ein kurzer Stamm, kurzer Hals und nicht-progressive, milde Skoliose. Der Thorax ist verkleinert und Ateminsuffizienz und wiederholte Infektionen der Atemwege sind häufig [3]. Durch erhöhten Druck auf das Zwerchfell steigt der intraabdominale Druck, dadurch kann es zu Hernien kommen. Neurologische Komplikationen scheinen selten zu sein.
Systemisch
- Dysostose
Bettina Heberer, Herxheim am Berg Die spondylokostale Dysostose mit Anal- und Urogenitalfehlbildungen gehört zur heterogenen Gruppe der spondylokostalen Dysostosen. [eref.thieme.de]
[…] im LFNG Gen verursachen spondylokostale Dysostose Typ 3 (SCD 3) Mutationen im HES7 Gen verursachen spondylokostale Dysostose Typ 4 (SCD 4) Mutationen in den vier identifizierten Genen machen etwa 25 Prozent der diagnostizierten Fälle aus. [symptoma.de]
Als Synonyme werden verwendet: spondylothorakale Dysostose kostovertebrale Dysostose Lavy-Palmer-Merritt-Syndrom Jarcho-Levin-Syndrom spondylokostale DysplasieDie Erstbeschreibung erfolgte 1938 durch S. Jarcho, P. M. Levin. [de.wikipedia.org]
- Trisomie 21
21) Dravet-Syndrom (Schwere frühkindliche myoklonische Epilepsie) Dressler-Syndrom I + II Duane-Syndrom Dubin-Johnson-Syndrom Dubowitz-Syndrom Dumping-Syndrom Dunbar-Syndrom Durchgangssyndrom Duvet-Syndrom Dysarthria-clumsy-hand-Syndrom [esoterikforum.at]
Also brauchte es auch für mich kein Ersttrimesterscreening auf Trisomien 13, 18, 21. Klar kann man es einfach mal machen lassen und auf einen guten Wert hoffen, der einen in Sicherheit wiegt. [wunschkinder.net]
- Schmerz
Sie macht sich normalerweise als brennender Schmerz beim Wasserlassen bemerkbar, oft verbunden mit gesteigertem Das Ranking der besten und effektivsten Lösungen für Haarausfall. [02mbj.dip.jp]
- Entwicklungsverzögerung
Ein gehäuftes Vorkommen in jüdischen Familien wird ebenfalls beschrieben, auch frühkindliche Entwicklungsverzögerungen scheinen das Syndrom zu begünstigen. [neuro24.de]
- Hypersomnie
Schlaflatenz Sekundäre Hypersomnie Mindestens 3 Monate nein vorhanden durchschn. Schlaflatenz Diagnostische Kriterien der Narkolepsie und Hypersomnie nach der Internationalen Klassifikation für Schlafstörungen Quellen / Literatur: Arnulf et al. [neuro24.de]
Muskuloskeletal
- Lordose
Im Vordergrund stehen dabei verschiedene Wirbelsäulenveränderungen wie Halb-, Keil-, Spalt- und Blockwirbel sowie Lordose oder Kyphoskoliose. [eref.thieme.de]
Angeborene Lordose ohne Skoliose Angeborene Sakrumdeformität Angeborene Sakrumverkrümmung a.n.k. [icdscout.de]
Diese Fehlbildungen führen zu Thorax- und Wirbelsäulendeformitäten (schwere Skoliose, Kyphoskoliose, Lordose) und zu zwergenartigem Aussehen. Wegen ihres kleinen Thorax sind die Kinder häufig dyspnoisch und erleiden rezidivierende Atemwegsinfekte. [orpha.net]
[…] genannten Symptome, andere Symptome der Jarcho-Levin-Syndrom können gehören: Malformed Knochen der Wirbelsäule (Wirbelsäule), wie verschmolzenen Knochen Die fehlerhaften Wirbelsäule Knochen verursachen die Wirbelsäule Kurve nach außen (Kyphose), nach innen (Lordose [jetosoft.com]
- Scapula alata
Typische Symptome sind: Kurzer Hals Scapula alata Kleinwuchs Wirbelfehlbildungen Rippenfehlbildungen Seltener werden treten Anomalien des Zentralnervensystems, des Urogenitaltraktes und des Herzens aus. [symptoma.de]
Charakteristische Symptome sind ein kurzer, nur eingeschränkt beweglicher Hals, Scapula alata (flügelförmig abstehende Schulterblätter), kurzer Stamm, Kleinwuchs und multiple Wirbelanomalien in allen Bereichen der Wirbelsäule. [orpha.net]
Diagnostik
Folgende Untersuchungen sollten bei Verdacht auf Jarcho-Levin-Syndrom durchgeführt werden:
- Körperliche Untersuchung
- Anamnese mit Familienanamnese
- Ultraschall des Herzens, Bauch und Nieren
- Röntgen des gesamten Skelettes
- Molekulargenetische Untersuchung
Therapie
Die Wirbel- und Rippenmissbildungen verursachen große Schwierigkeiten für den Patienten und die Behandlung ist meist konservativ:
- Behandlung der Atemnot bei Ateminsuffizienz.
- Hernien sollten behandelt werden.
- Bei signifikanter Skoliose ist eine chirurgische Korrektur nötig [4].
- Sekundärkomplikationen müssen verhindert werden. Lungenhochdruck und Herzinsuffizienz durch chronische respiratorische Insuffizienz bei reduzierter Lungenkapazität sind die bedeutendsten sekundären Komplikationen.
Prognose
Die Prognose der Erkrankung ist schlecht und viele Betroffene versterben in der Kindheit durch respiratorische Insuffizienz.
Ätiologie
Das Jarcho-Levin-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung. Mutationen in mindestens vier Genen sind dafür bekannt, die Krankheit zu verursachen:
- Mutationen im DLL3 Gen verursachen spondylokostale Dysostose Typ 1 (SCD 1)
- Mutationen im MECP2-Gen sind die Ursache von spondylokostaler Dysostose Typ 2 (SCD 2)
- Mutationen im LFNG Gen verursachen spondylokostale Dysostose Typ 3 (SCD 3)
- Mutationen im HES7 Gen verursachen spondylokostale Dysostose Typ 4 (SCD 4)
Mutationen in den vier identifizierten Genen machen etwa 25 Prozent der diagnostizierten Fälle aus. Forscher vermuten, dass weitere Gene des Notch-Signalwegs auch beteiligt sein könnten.
Epidemiologie
Jarcho-Levin-Syndrom assoziiert mit DLL3-Mutation ist am häufigsten festzustellen. 75% der Fälle traten bei Nachkommen konsanguiner Eltern, hauptsächlich aus dem Mittleren Osten oder pakistanischer Herkunft, gelegentlich Europäer aus England, auf.
Pathophysiologie
Die DLL3, MESP2, LFNG und HES7 Gene spielen eine Rolle in dem Notch-Signalweg, der ein wichtiger Weg in der embryonalen Entwicklung ist. Eine Funktion dieses Signalweges ist, zukünftige Wirbel voneinander während der frühen Entwicklung zu trennen, die Segmentierung der Somiten. Ist dieser Signalweg gestört, kommt es zu Fehlbildung und Verschmelzung der Knochen der Wirbelsäule und Rippen [2].
Prävention
Genetische Untersuchungen für gefährdete Familienmitglieder sind möglich, wenn die krankheitsverursachenden Mutationen in der Familie bekannt sind. Etwa 75% der Fälle treten in konsanguinen Familien auf. Gentests von potentiellen Partnern kann bei der Identifizierung von Paaren mit hohem Risiko hilfreich sein [5]. Der optimale Zeitpunkt für die Bestimmung des genetischen Risikos, Klärung des Trägerstatus und die Information über die Verfügbarkeit von pränatalen Tests ist vor der Schwangerschaft. Pränatale Diagnostik für Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko ist durch Analyse von fetalen Zellen durch Amniozentese möglich, die in der Regel bei 15 bis 18 Wochen der Schwangerschaft durchgeführt wird oder durch Chorionzottenbiopsie in der 10. bis 12. Woche. Fetaler Ultraschall kann auch durchgeführt werden und ist eine nicht invasive, sichere Methode [6].
Zusammenfassung
Das Jarcho-Levin-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt [1] [2]. Als Ursache werden Mutationen in vier Genen angenommen, die am Notch-Signalweg beteiligt sind (DLL3 (19q13.2), MESP2 (15q26.1), LFNG (7p22.3), HES7 (17p13.1)).
Typische Symptome sind:
- Kurzer Hals
- Scapula alata
- Kleinwuchs
- Wirbelfehlbildungen
- Rippenfehlbildungen
Seltener werden treten Anomalien des Zentralnervensystems, des Urogenitaltraktes und des Herzens aus.
Patientenhinweise
Das Jarcho-Levin-Syndrom ist eine seltene Erbkrankheit, die durch Anomalien der Wirbel und Rippen gekennzeichnet ist. Betroffenen haben einen kurze Stamm im Verhältnis zu der Körpergröße, kurzen Hals, und eine milde Skoliose mit schmaler Brust. Atemkomplikation treten aufgrund der reduzierten Raums für die Lunge auf und sind in der Regel die Todesursache bei diesen Patienten. Männer haben ein erhöhtes Risiko für Leistenbruch. Das Syndrome wird meist radiologisch diagnostiziert und durch Gentests bestätigt. Vorgeburtliche genetische Beratung sollte durchgeführt werden, um die Krankheit zu verhindern.
Quellen
- Jarcho S, Levin PM. Hereditary malformations of the vertebral bodies. Bull Johns Hopkins Hosp 1938, 62: 216-226.
- Karnes PS, Deborah D, Berr SA, Pierpont MEM. Jarcho-Levin syndrome: four new cases and classification of subtypes. Am J Med Genet 1991 Sep 1; 40(3): 264-70.
- Romero R, Ghidini A, Eswara MS, Seashore MR, et al. Prenatal findings in a case of spondylocostal dysplasia type I [Jarcho-Levin syndrome]. Obstet Gynecol 1988 Jun; 71 (6 pt 2):988-991.
- Aburakawa K, Harada M, Otake S. Clinical evaluations of the treatment of scoliosis. Trauma and Orthopaedic Surgery. 1996;39:55–62.
- Tolmie JL, Whittle MJ, McNay MB, Gibson AAM, Connor JM. Second trimester prenatal diagnosis of the Jarcho-Levin syndrome. Prenat. Diagn 1987 Feb;7(2): 129–34.
- Eliyahu S, Weiner E, Lahav D, Shalev E. Early sonographic diagnosis of Jarcho-Levin syndrome: a prospective screening program in one family. Ultrasound Obstet Gynecol. 1997 May;9(5):314-8