Symptome
Der Begriff Leprechaunismus leitet sich vom englischen "leprechaun" ab, das "Kobold" bedeutet: Schon bei der Geburt eines Kindes, das an dieser Erkrankung leidet, fallen Gesichtszüge auf, die an einen Kobold erinnern. Die Patienten haben eine sehr hohe Stirn, hypertelorische Augen, eine breite, flache Nase und einen weiten Mund mit wulstigen Lippen, aber vor allem grotesk anmutende, tief angesetzte, große, abstehende Ohren. Ihr Geburtsgewicht und ihre Größe sind reduziert, da die Insulinresistenz bereits im Mutterleib zu Wachstumsstörungen führt.
Die Betrachtung des Neonaten offenbart darüber hinaus eine Gynäkomastie und - bei Mädchen - eine Hypertrophie der Klitoris. Zudem zeigen die Betroffenen regelmäßig eine verstärkte Körperbehaarung. Der Hirsutismus wird besonders im Bereich des Nackens und der Ohrmuscheln deutlich. Große Hautbereiche sind im Sinne einer Acanthosis nigricans hyperpigmentiert. Diese Symptome weisen auf komplexe endokrine Störungen hin und lassen sich zumindestens teilweise durch eine insulin-induzierte Hyperandrogenämie erklären. Erhöhte Androgenspiegel sind auch die Ursache polyzystischer Ovarien, wie sie bei Patientinnen mit Leprechaunismus gehäuft auftreten. Anomalien der Eierstöcke können bereits beim Neonaten oder Kleinkind sonographisch dargestellt werden [1].
Ein weiteres Leitsymptom des Donohue-Syndroms ist die Atrophie des subkutanen Fettgewebes, die eine bestehende Cutis laxa noch verstärkt. Der Verlust des Unterhautfettes kann schubweise vonstattengehen, wobei ein solcher Schub durch Zufüttern nicht aufgehalten werden kann.
Die meisten Patienten erleiden rekurrente Infektionen der Atemwege, die innerhalb der ersten beiden Lebensjahre zur Sepsis und schließlich zum Tod führen [2].
Systemisch
- Trisomie 21
Ein vermehrtes Auftreten von Chromosomenaberrationen (wie beispielsweise Trisomie 21) wird allerdings nicht beobachtet. [121doc.com]
- Euthyreot
Adenohypophyse und Hypothalamus Von Z LARON 180 Epiphysis cerebri Von H RODECK 206 Die Schilddrüse und ihre Erkrankungen Von G A voN HARNACK 218 Erworbene Hypothyreose 230 Endemischer Kretinismus 236 Klinik 243 Die euthyreote Struma 251 Nebennierenrinde [books.google.de]
Haut
- Hirsutismus
Der Hirsutismus wird besonders im Bereich des Nackens und der Ohrmuscheln deutlich. Große Hautbereiche sind im Sinne einer Acanthosis nigricans hyperpigmentiert. [symptoma.com]
Gastro-intestinal
- Gedeihstörung
Synonym(e) Donohue-Syndrom; Donohue-syndrome; leprechaunism Erstbeschreiber Donohue, 1948 Definition Autosomal-rezessives, komplexes Missbildungssyndrom mit Anomalie des weiblichen äußeren Genitale, Exophthalmus (häufig), Gedeihstörung (sehr häufig), [enzyklopaedie-dermatologie.de]
Der weitere klinische Verlauf war geprägt durch Gedeihstörung, intermittierende präprandiale Hypo- und postprandiale Hyperglykämien und renale Tubulopathie mit Elektrolytverlusten. [thieme-connect.com]
Gesicht, Kopf & Nacken
- Dicke Lippe
Lippen, überschüssige Nackenhaut, Hypertrichose, eingesunkene Nasenwurzel, Hodenektopie/Kryptorchismus, Mikrozephalie, Nabelbruch, hoher/schmaler Gaumen, hypotone/fehlende Bauchwandmuskulatur. [enzyklopaedie-dermatologie.de]
- Kleines Gesicht
[…] häufig), Gynäkomastie (sehr häufig), Hyperglykämie/nicht insulinpflichtiger Diabetes mellitus (sehr häufig), Hyperinsulinismus (sehr häufig), Infektanfälligkeit (sehr häufig), Makropenis, Minderwuchs, große/ausladende Nasenflügel, große/lange Ohren, kleines [enzyklopaedie-dermatologie.de]
- Hypertelorismus
Klinische Kriterien sind: Hyperinsulinismus intrauterine Wachstumsstörung und Minderwuchs Hypertrichose Pseudoacanthosis nigricans vermindertes subkutanes Fettgewebe Elfengesicht mit großen weiten Augen, Hypertelorismus, dysplastische lappige Ohren, Vollwangigkeit [de.wikipedia.org]
Urogenital
- Polyurie
Gestationsdiabetes (Schwangerschaftsdiabetes) -------------------------------------------------------------------------------- Diagnostische Kriterien des Diabetes mellitus Symptome des Diabetes (Polyurie, Polydipsie und sonst nicht zu erklärender Gewichtsverlust [schumnik.at]
DIDMOAD-Syndrom (Synonym: Wolfram-Syndrom) – genetische Erkrankung mit autosomal-rezessivem Erbgang; Symptomenkomplex mit Diabetes mellitus, Diabetes insipidus (Hormonmangel-bedingte Störung im Wasserstoffwechsel, die zu einer extrem hohen Harnausscheidung (Polyurie [gesundheits-lexikon.com]
Klassische Symptome eines Diabetes sind häufiges Wasserlassen (Polyurie), extremer Durst und sich daraus ergebend eine extrem gesteigerte Flüssigkeitsaufnahme (Polydipsie) sowie ein nicht erklärbarer Gewichtsverlust. [121doc.com]
- Hypertrophie der Klitoris
Die Betrachtung des Neonaten offenbart darüber hinaus eine Gynäkomastie und - bei Mädchen - eine Hypertrophie der Klitoris. Zudem zeigen die Betroffenen regelmäßig eine verstärkte Körperbehaarung. [symptoma.com]
Diagnostik
Der familiären Anamnese kommt bei der Diagnose des Donohue-Syndroms eine wesentliche Bedeutung zu [3], wenngleich eine entsprechende Vorbelastung nicht als Ausschlusskriterium zu betrachten ist. Wichtiger sind klinische Kriterien - besonders Minderwuchs und charakteristische Gesichtszüge -, biochemische Befunde und der Nachweis des kausalen Gendefekts. Blutuntersuchungen ergeben regelmäßig:
- Hyperinsulinämie, oft >150 mIU/l
- Erhöhter Serumspiegel C-Peptid
- Hypoglykämie im nüchternen Zustand, aber postprandiale Hyperglykämie
- Hyperandrogenämie
Die Sequenzanomalien, die zum Leprechaunismus führen, betreffen das INSR-Gen, das für den Insulinrezeptor codiert. Sowohl Homozygotie als auch komplexe Heterozygotie für INSR-Mutationen kann zum Donohue-Syndrom führen. Bis zum gegenwärtigen Zeitpunkt wurden mehr als 100 kausale Mutationen beschrieben, sodass zur Diagnosestellung eine vollständige Sequenzierung des Gens empfohlen wird. Der Genotyp korreliert mit dem Phänotyp [3] [4] und ist deshalb nicht nur von diagnostischer sondern auch von prognostischer Relevanz.
Patienten mit Donohue-Syndrom sind zur hypertrophen Kardiomyopathie prädisponiert, weshalb neben regelmäßigen Blutuntersuchungen in Verlaufskontrollen auch eine Echokardiographie zu realisieren ist. Leber und Nieren sollten ebenso sonographisch untersucht werden wie bei weiblichen Patienten die Ovarien [5]. In vielen Fällen ist eine Viszeromegalie mit teilweise lebensbedrohlichen Funktionsstörungen der inneren Organe festzustellen [6], wobei die pathophysiologischen Ereignisse, die hierzu führen, noch nicht verstanden sind.
Serum
- Hypoglykämie
Blutuntersuchungen ergeben regelmäßig: Hyperinsulinämie, oft >150 mIU/l Erhöhter Serumspiegel C-Peptid Hypoglykämie im nüchternen Zustand, aber postprandiale Hyperglykämie Hyperandrogenämie Die Sequenzanomalien, die zum Leprechaunismus führen, betreffen [symptoma.com]
--> Durst, --> hyperosmolares Koma Elektrolytverluste --> Wadenkrämpfe, Juckreiz -------------------------------------------------------------------------------- Insulinüberschuß --> Hypoglykämie (Unterzuckerung) durch Insulin-Überdosierung und/oder [schumnik.at]
Man misst C-Peptid im Blut: Bei der Hypoglykämie (Unterzucker), um die Ursache des niedrigen Blutzuckers zu klären. bei Zuckerkrankheit (Diabetes mellitus), um zu sehen, wieviel Insulin die Bauchspeicheldrüse noch liefert oder bei Anregung liefern kann [med4you.at]
Hypoglykämie ist ein potentieller Notfall Eine Hypoglykämie (Unterzuckerung) ist ein potentieller Notfall. Unbehandelt drohen Krämpfe, Koma und Tod. [121doc.com]
Therapie
Die Komponenten der Therapie sind jedoch für alle Diabetiker dieselben: Ernährungsberatung, Schulung, psychosoziale Betreuung und medikamentöse Therapie. Eine Diabetes-Therapie ohne Berücksichtigung der Ernährungsweise ist keine gute Therapie. [121doc.com]
Nebennierenrindeninsuffizienz bei perakuten Infektionen 284 Das Nebennierenmark Von H ZEISEL 328 Die Nebenschilddrüsen Von W SwOBODA 344 Nebenschilddrüsenunterfunktion 352 NebenschilddrüsenÜberfunktion 368 Männliche Keimdrüse Von H NOWAKOWSKI 378 Klinik 385 Therapie [books.google.de]
Zudem muss der behandelnde Arzt andere Faktoren in die Therapie mit einbeziehen, die Einfluss auf den Blutzuckerspiegel haben können. [primomedico.com]
Bisher gibt es keine spezifische Therapie. Seit 1990 gibt es Berichte über eine Behandlung mit insulinähnlichen Wachstumsfaktoren bei Insulinresistenz, so dass ein Therapieversuch mit rekombinantem humanen IGF-1 zu erwägen ist. [thieme-connect.com]
Prognose
Der enorme Aufschwung der Laparoskopie und Endoskopie, die Forschungsergebnisse der Virologie und Immunologie sowie die neuen Methoden der Molekularbiologie und Genetik haben für die Klassifikation, Therapie und Prognose der Krankheiten der Leber- und [books.google.de]
Die Prognose ist zweifelhaft, das Wachstum ist schwer beeinträchtigt, und die Kinder leben selten länger als einige wenige Monate. Detaillierte Informationen Die Dokumente dieser Website dienen nur der allgemeinen Information. [orpha.net]
Verlauf/Prognose Häufig letal. Literatur Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio Donohue WL (1948) Dysendocrinism. [enzyklopaedie-dermatologie.de]
Quellen
- Drohobyczer D, Bellah R. Polycystic ovaries in leprechaunism. Pediatr Radiol. 2010; 40(3):371.
- de Bock M, Hayes I, Semple R. "Donohue syndrome". J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97(5):1416-1417.
- Falik Zaccai TC, Kalfon L, Klar A, et al. Two novel mutations identified in familial cases with Donohue syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2014; 2(1):64-72.
- Siala-Sahnoun O, Dhieb D, Ben Thabet A, Hmida N, Belguith N, Fakhfakh F. First molecular diagnosis of Donohue syndrome in Africa: novel unusual insertion/deletion mutation in the INSR gene. Mol Biol Rep. 2016; 43(3):165-173.
- Unal S, Aycan Z, Halsall DJ, Kibar AE, Eker S, Ozaydin E. Donohue syndrome in a neonate with homozygous deletion of exon 3 of the insulin receptor gene. J Pediatr Endocrinol Metab. 2009; 22(7):669-674.
- Odeh R, Alassaf A, Al-Qudah AA. Donohue syndrome: a new case with a new complication. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015; 28(7-8):951-954.