Symptome
Beim Li-Fraumeni-Syndrom (LFS) handelt es sich um eine seltene Erkrankung, die bis heute erst bei etwa 500 Familien beschrieben ist [1]. Verschiedene Formen der Mutation des Tumorsuppressorgens p53 - Missense-Mutation, Nonsense-Mutation, Verschiebung des Leserahmens und Mutationen, die das posttranskriptionale Splicing beeinflussen - konnten mit dem LFS assoziiert werden und führen bei Betroffenen zu einer Prädisposition zur Entwicklung bösartiger Tumore, bevor sie das 45. Lebensjahr vollenden [2] [3] [4] [5]. Insbesondere Sarkome treten gehäuft auf, wobei das Sarkom mit der höchsten Inzidenz bei LFS-Patienten das Osteosarkom ist [6]. Ein hohes Risiko besteht zudem für Sarkome des zentralen Nervensystems und der Weichteile. Zu letzteren zählen die Rhabdomyosarkome, die sich im Rahmen des LFS insbesondere als embryonales Rhabdomyosarkom manifestieren [6]. Als wichtige Hinweise auf das LFS werden zudem Malignome der Brust, der Nieren und Nebennieren sowie des hämatopoetischen Systems gewertet [7] [8] [9]. Grundsätzlich gilt jedoch, dass das junge Alter der Patienten für die Verdachtsdiagnose auf ein LFS den Hauptausschlag geben sollte, denn auch in zahlreichen anderen Geweben können sich im Zusammenhang mit dieser Erkrankung maligne Tumoren bilden [1] [3].
Systemisch
- Nebennierentumor
Lebensjahr oder einem Sarkom unabhängig vom Alter erkrankt sind. 5.2 Li-Fraumeni-like-Syndrom Ein Li-Fraumeni-like-Syndrom (oder Li-Fraumeni-Syndrom 2) wird diagnostiziert, wenn bei einem Patienten ein kindlicher Tumor, Sarkom, Hirntumor oder Nebennierentumor [flexikon.doccheck.com]
Dieses wird klinisch folgendermaßen definiert: Patient mit kindlichem Tumor, Sarkom, Hirntumor oder Nebennierentumor vor dem 45. [de.wikipedia.org]
Analysen bezόglich der Klonalitδt der Nebennierentumoren ergaben, dass Nebennierenkarzinome eher monoklonal, die gutartigen Befunde eher polyklonal sind. [nebennierentumore.de]
- Unwohlsein
Meinen neue Hausärztin suchte ich wegen den Schlafstörungen und schlimmen Gedanken, Heulkrämpfen und allgemeinen Unwohlsein auf. Ich erzählte ihr was in den letzten Monaten passiert ist. [zimtstern1979.blogspot.com]
Das Li-Fraumeni-Syndrom äußert sich zunächst durch Allgemeinsymptome wie Abgeschlagenheit, Gewichtsverlust und Unwohlsein. [medlexi.de]
- Asymptomatisch
Basalmembran nicht durchbricht Epidemiologie Häufigkeit: 95% der nicht-invasiven Krebsvorstufen Inzidenz in den letzten Jahren zunehmend Geringe Mortalität (3,3%) aufgrund guter therapeutischer Möglichkeiten Charakteristika Ca. 80% der DCIS bleiben asymptomatisch [amboss.com]
Diagnostik
Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung werden diagnostische genetische Analysen nur dann veranlasst, wenn ein fundierter Verdacht besteht. Dieser wiederum gründet auf detaillierten Angaben aus der individuellen und familiären Anamnese sowie aus der Tatsache, dass vergleichsweise junge Patienten bereits mehrere Malignome entwickelt haben [2] [5]. Auf Basis der genannten Parameter wurden auch die klinischen Diagnosekriterien für das LFS definiert: Der typische LFS-Patient entwickelt im Alter von unter 45 Jahren einen bösartigen Weichgewebetumor und hat mindestens einen Verwandten ersten oder zweiten Grades, bei dem in gleichermaßen jungem Alter eine maligne Neoplasie aufgetreten ist oder bei dem, unabhängig von seinem Alter, ein Sarkom diagnostiziert wurde [2] [3] [4] [5]. Im Laufe der Zeit haben verschiedene Autoren Vorschläge zur Präzisierung dieser diagnostischen Kriterien gemacht: Einigen Experten zufolge sei die Entwicklung eines LFS-typischen Tumors im Kindesalter für die klinische Diagnose unverzichtbar, während andere meinen, die bei Verwandten entwickelten Malignome sollten denen entsprechen, die im Rahmen des LFS gehäuft auftreten. Auch eine Änderung der Altersgrenze, die für die klinische Diagnose angewandt wird und die momentan bei 45 Jahren liegt, wurde in Erwägung gezogen [9] [10] [11].
Generell lässt sich sagen, dass das Auftreten bösartiger Tumoren der Weichgewebe bei relativ jungen Patienten den Verdacht auf das LFS wecken sollte, wenn dieser durch die familiäre Vorgeschichte gestützt wird, und dass ein solcher Verdacht abzuklären ist. Dazu müssen molekularbiologische Untersuchungen realisiert werden, in denen die Sequenz des p53 Tumorsuppressorgens analysiert wird [5] [12]. Die im vorigen Absatz beschriebenen klinischen Diagnosekriterien kommen insbesondere dann zum Tragen, wenn sich in der Sequenzierung keine der bekannten LSF-Mutationen nachweisen lässt, was etwa bei jedem vierten Patienten der Fall ist [4].
Therapie
Advexin-p53 -Therapie auf Basis eines Compassionate Use. [flexikon.doccheck.com]
Behandlung & Therapie Wurde das Li-Fraumeni-Syndrom vom behandelnden Arzt diagnostiziert, hängt die individuelle Therapie vom Gesundheitszustand des Patienten ab. [medlexi.de]
Prognose
Prognose des Prostatasarkoms Rhabdomyosarkom: Folgende klinische Faktoren bestimmen die Prognose: lokale Ausdehnung des Tumors, Tumorgröße, Lymphknotenbeteiligung, Fernmetastasen und der histologische Subtypus. [urologielehrbuch.de]
Bei Knochenkrebs ist die Prognose von der Art des Tumors abhängig. So haben Chondrosarkompatienten (Knorpelsarkom) eine sehr schlechte Prognose mit einer 50-prozentigen Sterberate innerhalb der nächsten 5 Jahre. [gesundpedia.de]
Hier finden Sie Ihre Medikamente: Aussicht & Prognose Das Li-Fraumeni-Syndrom ist gekennzeichnet durch eine ungünstige Prognose. Bereits in den ersten Lebensjahren erleiden die Patienten aufgrund des Syndroms bösartige Tumore. [medlexi.de]
Ätiologie
Definition Das Li-Fraumeni-Syndrom ist ein autosomal dominant vererbtes Tumorprädispositionssyndrom, bei welchem vorwiegend Kinder und Jugendliche multiple Tumoren, besonders der Nebenniere, der Weichteile, der Knochen und der Brustdrüse entwickeln. 2 Ätiologie [flexikon.doccheck.com]
Die Ätiologie der Weichgewebssarkome ist weitgehend unbekannt. [tumororthopaedie.org]
Ätiologie des Prostatasarkoms Li-Fraumeni-Syndrom: Mutation des p53-Suppressorgens: Häufung von Kindern mit Sarkomen, deren Mütter ein hohes Brustkrebsrisiko haben und Nachfahren mit erhöhtem Krebsrisiko. [urologielehrbuch.de]
Epidemiologie
An der Harvard School of Public Health studierte er außerdem Epidemiologie und beendete dies mit einem Master. [eref.thieme.de]
Epidemiologie Weichgewebssarkome sind mit einer Inzidenz von 2-3 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohnern und Jahr selten und machen 1-2% aller bösartigen Tumoren im Erwachsenenalter aus. [tumororthopaedie.org]
Epidemiologie des Prostatasarkoms Das Rhabdomyosarkom der Prostata hat einen Anteil von 15 % aller pädiatrischen soliden Tumoren. [urologielehrbuch.de]
Pathophysiologie
Klinische Pathophysiologie. 9., völlig neu bearbeitete Auflage; 2006. doi:10.1055/b-004-134448. [eref.thieme.de]
Prävention
Differentialdiagnosen Therapie Operative Therapie bei Mammakarzinom Systemische Therapie bei Mammakarzinom Strahlentherapie bei Mammakarzinom Plastische Brustrekonstruktion Stadiengerechte Differentialtherapie des Mammakarzinoms Komplikationen Nachsorge Prognose Prävention [amboss.miamed.de]
Quellen
- Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011; 2(4):475-484.
- Li FP, Fraumeni JF, Jr., Mulvihill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res. 1988; 48(18):5358-5362.
- Nichols KE, Malkin D, Garber JE, Fraumeni JF, Jr., Li FP. Germ-line p53 mutations predispose to a wide spectrum of early-onset cancers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001; 10(2):83-87.
- Olivier M, Goldgar DE, Sodha N, et al. Li-Fraumeni and related syndromes: correlation between tumor type, family structure, and TP53 genotype. Cancer Res. 2003; 63(20):6643-6650.
- Sorrell AD, Espenschied CR, Culver JO, Weitzel JN. Tumor protein p53 (TP53) testing and Li-Fraumeni syndrome : current status of clinical applications and future directions. Mol Diagn Ther. 2013; 17(1):31-47.
- Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5(2):84-88.
- Garber JE, Goldstein AM, Kantor AF, Dreyfus MG, Fraumeni JF, Jr., Li FP. Follow-up study of twenty-four families with Li-Fraumeni syndrome. Cancer Res. 1991; 51(22):6094-6097.
- Hwang SJ, Lozano G, Amos CI, Strong LC. Germline p53 mutations in a cohort with childhood sarcoma: sex differences in cancer risk. Am J Hum Genet. 2003; 72(4):975-983.
- Mai PL, Malkin D, Garber JE, et al. Li-Fraumeni syndrome: report of a clinical research workshop and creation of a research consortium. Cancer Genet. 2012; 205(10):479-487.
- Birch JM, Hartley AL, Tricker KJ, et al. Prevalence and diversity of constitutional mutations in the p53 gene among 21 Li-Fraumeni families. Cancer Res. 1994;54:1298–130.
- Eeles RA. Germline mutations in the TP53 gene. Cancer Surv. 1995;25:101–124.
- Upton B, Chu Q, Li BD. Li-Fraumeni syndrome: the genetics and treatment considerations for the sarcoma and associated neoplasms. Surg Oncol Clin N Am. 2009;18(1):145-56, ix.