Perniziöse Anämie

Das klinische Bild der perniziösen Anämie ist nicht von megaloblastären Anämien anderer Ätiologien zu unterscheiden. Die vorherrschenden Symptome, die meist langsam einsetzen, sind die folgenden:

• Symptome der Anämie: Blässe, Schwäche, Tachykardie und Dyspnoe sind bei allen Patienten mit perniziöser Anämie vorhanden.
• Ikterus: Milder Ikterus wird durch den übermäßigen Abbau von Hämoglobin durch ineffektive Erythropoese im Knochenmark verursacht.
• Schleimhautveränderungen: Eine Hunter-Glossitis kann ebenfalls vorhanden sein.
• Polyneuropathie: Es können symmetrische Sensibilitätsstörungen auftreten. Später kommt es zu Gangunsicherheit und Koordinationsstörungen.

Im Vollbild der Erkrankung kommt es zu funikulärer Myelose.

Die folgenden Untersuchungen sind hilfreich bei der Diagnosestellung von perniziöser Anämie.

• Blutbild: Blutuntersuchungen zeigen niedrige Hämoglobinwerte. Das mittlere Erythrozyteneinzelvolumen ist in der Regel auf etwa 110 bis 140 fl erhöht. Bei koexistierender Thalassämie oder Eisenmangel kann es jedoch auch normal sein. Ein Blutausstrich zeigt Anisozytose und Poikilozytose. Neutrophile sind übersegmentiert, Retikulozyten reduziert.
• Knochenmarkbiopsie: Zu den Anomalien gehören große Zellgröße, Metamyelozyten und erythroide Hyperplasie [4].
• Vitamin B12: Vitamin B12 im Serum ist in der Regel unter 100 pg/ml bei symptomatischer Erkrankung. Die normalen Vitamin B12-Spiegel betragen 150 bis 350 pg/ml.
• Lactatdehydrogenase (LDH) und unkonjugiertes Bilirubin: Der Gehalt an Lactatdehydrogenase und unkonjugiertem Bilirubin im Serum ist erhöht [5] [6].
• Schilling-Test: Dieser ist auch als Vitamin B12-Absorptionstest bekannt. Eine verringerte orale Absorption von Vitamin B12 ist charakteristisch für perniziöse Anämie. Zugabe von Intrinsic-Faktor bewirkt eine erhöhte Absorption von Vitamin B12 bei Patienten mit perniziöser Anämie [7] [8].
• Anti-Intrinsic-Faktor-Antikörper: Antikörper gegen Intrinsic-Faktor sind in rund 50% der Fälle vorhanden.

Parenterale Vitamin B12-Therapie

Perniziöse Anämie wird durch die parenterale Verabreichung von Vitamin B12 behandelt [9]. Die parenteralen Formen von Vitamin B12 sind Cyanocobalamin und Hydroxocobalamin. 1000 Mikrogramm Vitamin B12 werden täglich für die erste Woche injiziert, wöchentlich im ersten Monat und dann monatlich lebenslang. Klinische Besserung kann in weniger als 48 Stunden erfolgen.

Unterstützende Maßnahmen bei Anämie

• Bluttransfusion: Wenn die Hämoglobinwerte sehr niedrig (unter 4 g / dl) sind, sollte eine Bluttransfusion gegeben werden.
• Eisen: Eisensulfat sollte gegeben werden, nachdem die Behandlung mit Vitamin B12 gestartet wird, denn bei einigen Patienten kann eine rasche Wiederherstellung des Blutvolumens die Eisenspeicher des Körpers leeren.

Mit früher Diagnose und angemessener Behandlung ist die Prognose der Patienten mit perniziöser Anämie ausgezeichnet. Wenn jedoch die Behandlung verzögert ist, entwickeln sich Anämie und später neurologische Komplikationen, die dauerhaft sein können. Möglicherweise gibt es einen Zusammenhang zwischen perniziöser Anämie und Magenkarzinom, dies ist jedoch noch nicht nachgewiesen worden.

Perniziöse Anämie wird durch einen Mangel an Intrinsic-Faktor, der durch die Parietalzellen des Magens erzeugt wird, verursacht. Bei Erwachsenen entsteht dies in der Regel nach Gastrektomie oder durch autoimmune Zerstörung der Parietalzellen. Angeborener Mangel an Intrinsic-Faktor kann auch selten zu perniziöser Anämie führen.

Perniziöse Anämie betrifft meist Menschen im späten Erwachsenenalter von 45 bis 60 Jahren [1]. Die Inzidenz in Nordeuropa beträgt 1:10.000. Es wird geschätzt, dass 0,1% der allgemeinen Bevölkerung weltweit betroffen sind. Das Verhältnis Frauen zu Männer ist 1,6:1 in Europa, in den USA gibt es keine Unterschiede zwischen den Geschlechtern. Perniziöse Anämie ist mit anderen Autoimmunerkrankungen wie Schilddrüsenerkrankungen, Morbus Addison und Vitiligo assoziiert.

Für die Proliferation von hämatopoetischem Gewebe wird DNA in großen Mengen benötigt. Da Vitamin B12 für die Bildung von DNA erforderlich ist, führt ein Mangel zu reduzierter Synthese von DNA. Dadurch entsteht eine Verzögerung der Zellteilung im Knochenmark. Große Megaloblasten werden gebildet, die durch das Knochenmark zerstört werden und in ineffektiver Erythropoese resultieren.

Die Absorption von Vitamin B12 aus dem terminalen Ileum geschieht mit Intrinsic-Faktor, der von den Parietalzellen des Magens produziert wird, als Cofaktor. Intrinsic-Faktor bindet an Vitamin B12 und bildet einen Komplex. In Abwesenheit von Intrinsic-Faktor kann Vitamin B12 nicht absorbiert werden und perniziöse Anämie entwickelt sich schließlich, wenn die Speicher von Vitamin B12 in der Leber erschöpft sind [2] [3].

Primäre (angeborene) perniziöse Anämie kann nicht vermieden werden. Allerdings kann perniziöse Anämie durch sekundären Ursachen wie Gastrektomie durch die Initiierung parenteraler Vitamin-B12-Substitution bald nach der Operation [10] verhindert werden.

Die perniziöse Anämie ist eine Form der megaloblastären Anämie durch Vitamin B12-Mangel aufgrund fehlender Produktion von Intrinsic-Faktor (IF). Auf sie entfallen 30 bis 50% aller Fälle von megaloblastärer Anämie durch Vitaminmangel.

Perniziöse Anämie wird durch Mangel an Vitamin B12 aufgrund der schlechten Absorption aus dem Darm verursacht. Normale Blutzellen können sich nicht ohne Vitamin B12 bilden. Vitamin B12 wird daher allen Patienten mit perniziöser Anämie verabreicht. Das Ergebnis dieser Behandlung ist ausgezeichnet.

1. Andres E, Vogel T, Federici L, Zimmer J, Ciobanu E, Kaltenbach G. Cobalamin deficiency in elderly patients: a personal view. Current gerontology and geriatrics research. 2008:848267.
2. Horanyi M, Sarfy E. [Pathogenesis of pernicious anemia]. Orvosi hetilap. Jan 21 1973;114(3):143-145.
3. Horanyi M, Sarfy E. [Current data on the pathogenesis of perniciousanemia and its treatment with duodenal intrinsic factor]. Orvosi hetilap. Oct 26 1975;116(43):2538-2540.
4. Macukanovic-Golubovic L, Rancic G, Milenovic M, Marjanovic G, Vojvodic S, Golubovic Z. [Morphometrical analysis of bone marrow metamyelocyte in pernicious anemia]. Medicinski pregled. Nov-Dec 2008;61(11-12):562-565.
5. Weinreich J, Kustner W. [Lactate dehydrogenase and its isoenzymes in pernicious anemia]. Die Medizinische Welt. Sep 24 1966;39:2050-2053.
6. Myhrman G. [Determination of lactate dehydrogenase as an aid in the diagnosis of pernicious anemia]. Lakartidningen. Oct 5 1966;63(40):3734-3735.
7. Fairbanks VF, Wahner HW, Phyliky RL. Tests for pernicious anemia: the "Schilling test". Mayo Clinic proceedings. Aug 1983;58(8):541-544.
8. The schilling test for pernicious anemia. South Dakota journal of medicine. Mar 1967;20(3):50.
9. Andres E, Serraj K. Optimal management of pernicious anemia. Journal of blood medicine. 2012;3:97-103.
10. De Paz R, Hernandez-Navarro F. [Management, prevention and control of pernicious anemia]. Nutricion hospitalaria. Nov-Dec 2005;20(6):433-435.

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  Benutzer31617, 2018-09-23 15:51