Symptome
Ursache der PV ist eine Enzymdefizienz, nämlich die der PPOX. Die höchste PPOX-Aktivität besteht in der Leber, weshalb die PV als akute hepatische Porphyrie eingestuft wird, ebenso wie die Porphyria acuta intermittens, die hereditäre Koproporphyrie und der δ-Aminolävulinsäure-Dehydratase-Mangel [1].
Bei einer PPOX-Defizienz ist die Hämsynthese gestört, was zu Hautläsionen, neurologischen Defiziten und viszeralen Beschwerden führt, die zuerst im Kindesalter auftreten [1] [2] [3] [4] [5] [6]:
- Charakteristische dermatologische Befunde sind Vesikulae und Bullae die aufplatzen und Erosionen und Ulzerationen hervorbringen. Über diesen bildet sich dann eine Kruste, aber der Heilungsprozess geht nur langsam voran. Prädilektionsstellen sind das Gesicht und die Hände, die meist mit unzähligen dieser Effloreszenzen übersät sind. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Präferenz für diese Körperbereiche aus einer stärkeren Exposition gegenüber dem Sonnenlicht resultiert.
- Pigmentierungsstörungen - entweder als Hypo- oder Hyperpigmentation - eine übermäßige Körperbehaarung sowie eine Verdickung der Haut werden ebenfalls regelmäßig beschrieben.
- Neurologische Störungen treten anfallsartig auf und umfassen Muskelschwäche und Lähmungen, Krampfanfälle, kognitive Störungen und mentale Alterationen. Die neuromuskulären Ausfälle können die Atemmuskulatur betreffen, was zum Tode führen kann. In diesem Zusammenhang ist über Mortalitätsraten von bis zu 10% für akute Schübe der PV berichtet worden.
- Weitere Symptome der PV umfassen Müdigkeit und Fieber, Tachykardie, abdominelle Schmerzen, Erbrechen und Verstopfung.
Patienten, die homozygot für PPOX-Defekte sind, zeigen zudem Gedeihstörungen und ein vermindertes Wachstum.
Neurologisch
- Krampfanfall
Neurologische Störungen treten anfallsartig auf und umfassen Muskelschwäche und Lähmungen, Krampfanfälle, kognitive Störungen und mentale Alterationen. Die neuromuskulären Ausfälle können die Atemmuskulatur betreffen, was zum Tode führen kann. [symptoma.com]
[…] autosomal-dominant erblich Defekt der Porphobilinogen-Desaminase Überwiegend symptomlose Anlageträger oder latent Erkrankte Klinik: Abdomen: kolikartige Schmerzen Übelkeit und Erbrechen Obstipation Nervensystem: psychische Veränderungen Psychosen zerebrale Krampfanfälle [laborlexikon.de]
Bei einigen Patienten kommt es zu Krampfanfällen, Verstimmungen oder Erregungszuständen. [pharmazeutische-zeitung.de]
- Verwirrtheit
Halluzinationen, Verwirrtheit und akute psychische Krankheitsbilder treten ebenfalls auf. Porphyrien sind seltene Erkrankungen. Bei den akuten Porphyrien tritt die akute intermittierende Porphyrie (AIP) bei Weitem am häufigsten auf. [deximed.de]
Kardiovaskulär
- Tachykardie
Vermehrte Photosensibilität Photosensibilität der Haut (Blasenbildung, Pigmentierung); Tachykardie, Hypertonie; kolikartige Bauchschmerzen Bauchschmerzen kolikartige, Obstipation; periphere Neuropathie (Paresen); Neurosen, Psychosen. [eref.thieme.de]
Schmerzen, schweres Erbrechen, therapiepflichtige Tachykardie, Hochdruck oder Photodermatose werden symptomatisch behandelt. Begleitend zur Therapie werden Laborkontrollen empfohlen. [dna-diagnostik.hamburg]
Weitere Symptome der PV umfassen Müdigkeit und Fieber, Tachykardie, abdominelle Schmerzen, Erbrechen und Verstopfung. Patienten, die homozygot für PPOX-Defekte sind, zeigen zudem Gedeihstörungen und ein vermindertes Wachstum. [symptoma.com]
- Hypertonie
Korrektur der Elektrolyte (Natrium, Magnesium), Behandlung der Hypertonie (z. B. mit Betablockern, ACE-Hemmern). Neigung zur Orthostase beachten! [eref.thieme.de]
Mögliche Symptome sind: kolikartige Bauchschmerzen Erbrechen Nausea Krämpfe z.T. neurologische Ausfälle, periphere Paresen psychiatrische Symptome Fotodermatosen Tachykardie Hypertonie evtl. rotgefärbter und nachdunkelnder Urin (nur im akuten Stadium) [flexikon.doccheck.com]
Häufig zusätzlich Hypertonie (evt. Orthostase), Tachycardie und Hyponatriämie. [stadt-zuerich.ch]
[…] kolikartige Schmerzen Übelkeit und Erbrechen Obstipation Nervensystem: psychische Veränderungen Psychosen zerebrale Krampfanfälle Polyneuropathie mit Parästhesien und Paresen → bei Progredienz Gefahr der Tetraparese und Atemlähmung Herz/Kreislauf: arterielle Hypertonie [laborlexikon.de]
Haut
- Blase
Die Haut ist verletzlich und es bilden sich Blasen, Erosionen, Milien, Schuppen und manchmal eine Hypertrichose. Synonyme Porphyria variegata [dermis.net]
Bedingt durch eine erhöhte Lichtempfindlichkeit der Haut treten bei einigen Patienten mit einer VP kutane Läsionen (blasen-bildende Photodermatose, Hyperpigmentierung von Haut und Haaren, Hypertrichose) auf, die denen der Porphyria cutanea tarda ähneln [dna-diagnostik.hamburg]
Einnahme von Antikonzeptiva (Pille) Alkoholkonsum Psychischer Stress Physischer Stress wie bei Infektionen oder Operationen Arzneimittel Verlauf Symptome zeigen sich vor allem an Handrücken und Gesicht: Leichte Verletzbarkeit der lichtexponierten Haut Blasen [leberselbsthilfe.de]
Kongenitale erythropoetische Porphyrie ( Morbus Günther ) Epidemiologie : Sehr seltene, aber schwere Porphyrie Genetik : Autosomal-rezessiver Erbgang Klinik Beginn im Kleinkindalter Ausgeprägte Fotosensibilität → Brennende Rötung der Haut mit aufsitzenden Blasen [amboss.com]
Andere hingegen brauchen mehr als 300 mg pro Tag.« Porphyria cutanea tarda: Wird die Haut dem Sonnenlicht ausgesetzt, treten Blasen und Erosionen auf. [pharmazeutische-zeitung.de]
- Photosensitivität
Differenzialdiagnosen Die Differenzialdiagnosen umfassen insbesondere andere Erkrankungen mit ähnlichen Hautsymptomen und schließen ein: erythropoetische Porphyrie, erytropoetische Protoporphyrie, Porphyria cutaneatarda, medikamenteninduzierte Photosensitivität [medicoconsult.de]
Hautpigmentierung und Hypertrichosen auf Grund einer Photosensitivität, begleitet von akuten Attacken, die denen einer akuten intermittierenden Porphyrie (AIP) ähneln. [labor-lademannbogen.de]
Die nichtakuten Porphyrien manifestieren sich mit einer gesteigerten Photosensitivität und Hautveränderungen an den lichtexponierten Arealen des Körpers. [aerzteblatt.de]
- Kutane Manifestation
[…] vorwiegend in Chile und Südafrika vorkommende Porphyrie-Variante mit sowohl neuroviszeraler als auch kutaner Manifestation Porphyria variegata (PV) ALA und PBG bis zu 30-fach erhöht chromatografische Auftrennung der Stuhlproteine mit pathologischem Verhältnis [eref.thieme.de]
Die Erkrankung ist charakterisiert durch das Auftreten neuro-viszeraler Attacken, die denen einer akuten intermittierenden Porphyrie ähneln mit oder ohne kutane Manifestationen. [dna-diagnostik.hamburg]
Weiterhin lassen sich bei den hepatischen Porphyrien je nach Verlauf akute, zumeist systemisch verlaufende von chronischen Varianten mit zumeist kutaner Manifestation abgrenzen. [amboss.com]
- Hyperpigmentation
Pigmentierungsstörungen - entweder als Hypo- oder Hyperpigmentation - eine übermäßige Körperbehaarung sowie eine Verdickung der Haut werden ebenfalls regelmäßig beschrieben. [symptoma.com]
Ebenso zeigen Patienten vermehrtes Haarwachstum ( Hypertrichose ) und Hyperpigmentation. Die Hautmanifestation der PCT kann ohne Prophylaxe entstellendes Ausmaß annehmen. [lecturio.de]
- Hautausschlag
Reaktionen wie Schwindel, Schwächegefühl, Allergien oder kurzzeitige Hautausschläge, welche sofort und kurz nach Einnahme von Medikamenten auftreten, haben selten mit der Porphyrie zu tun, sondern haben andere Ursachen. [porphyria.eu]
Gastro-intestinal
- Erbrechen
Weitere Symptome der PV umfassen Müdigkeit und Fieber, Tachykardie, abdominelle Schmerzen, Erbrechen und Verstopfung. Patienten, die homozygot für PPOX-Defekte sind, zeigen zudem Gedeihstörungen und ein vermindertes Wachstum. [symptoma.com]
Abdominalschmerzen (> 90%): stark, kolikartig, mehrere Stunden bis Tage dauernd ohne Peritonismus, oft bandförmig im Oberbauch, in den Rücken und in die körpernahen großen Extremitätenmuskeln ausstrahlend, verbunden mit Nausea, Erbrechen (ca. 80%), Obstipation [eref.thieme.de]
Schmerzen, schweres Erbrechen, therapiepflichtige Tachykardie, Hochdruck oder Photodermatose werden symptomatisch behandelt. Begleitend zur Therapie werden Laborkontrollen empfohlen. [dna-diagnostik.hamburg]
[…] variegata - die dritthäufigste ist die hereditäre Koproporphyrie - sehr selten ist die „Doss-Porphyrie“ (Synonym: ALA-Dehydratase-Mangel- Porphyrie) Die häufigsten und oft einzigen Symptome der akuten Porphyrien sind kolikartige Bauchschmerzen mit Übelkeit, Erbrechen [porphyria.ch]
- Bauchschmerzen
Vermehrte Photosensibilität Photosensibilität der Haut (Blasenbildung, Pigmentierung); Tachykardie, Hypertonie; kolikartige Bauchschmerzen Bauchschmerzen kolikartige, Obstipation; periphere Neuropathie (Paresen); Neurosen, Psychosen. [eref.thieme.de]
Die Attacken sind oft medikamenteninduziert und zeigen die klassischen neurologischen Störungen, wie Bauchschmerzen, Konstipation, Tachykardie, Bluthochdruck, Muskelschwäche und neuropsychiatrische Störungen. [labor-lademannbogen.de]
Indikation: Mutationsanalyse bei Akkumulation von Porphyrinen und Porphyrinvorstufen (Protoporphyrin, Koproporphyrin, D-ALA, PBG) im Urin akut einsetzenden, kolikartigen Bauchschmerzen Muskelschwäche unklarer Ursache unklaren neurologischen Störungen [dna-diagnostik.hamburg]
Abdominalsymptome (Bauchschmerzen) (Seltener: Rückenschmerzen mit Ausstrahlung in die proximalen Extremitäten). Dauer der Bauchschmerzen: meist Tage; Charakter: kolik-artig meist verbunden mit Inappetenz, Nausea, Erbrechen, Obstipation (!) [stadt-zuerich.ch]
- Kolikartige Bauchschmerzen
Vermehrte Photosensibilität Photosensibilität der Haut (Blasenbildung, Pigmentierung); Tachykardie, Hypertonie; kolikartige Bauchschmerzen Bauchschmerzen kolikartige, Obstipation; periphere Neuropathie (Paresen); Neurosen, Psychosen. [eref.thieme.de]
Indikation: Mutationsanalyse bei Akkumulation von Porphyrinen und Porphyrinvorstufen (Protoporphyrin, Koproporphyrin, D-ALA, PBG) im Urin akut einsetzenden, kolikartigen Bauchschmerzen Muskelschwäche unklarer Ursache unklaren neurologischen Störungen [dna-diagnostik.hamburg]
Bauchschmerzen mit Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung, was in vielen Fällen zur Fehldiagnose - Blinddarmentzündung - führt. [porphyria.ch]
Mögliche Symptome sind: kolikartige Bauchschmerzen Erbrechen Nausea Krämpfe z.T. neurologische Ausfälle, periphere Paresen psychiatrische Symptome Fotodermatosen Tachykardie Hypertonie evtl. rotgefärbter und nachdunkelnder Urin (nur im akuten Stadium) [flexikon.doccheck.com]
- Nausea
Bei starkem, Stunden bis Tage anhaltendem kolikartigem Bauchschmerz (mit weicher Bauchdecke, Nausea, Obstipation, keine Entzündungszeichen), verbunden mit Tachykardie, Hypertonie, Hyponatriämie und evtl. rotbraunem Urin an akute Porphyrie denken! [eref.thieme.de]
Mögliche Symptome sind: kolikartige Bauchschmerzen Erbrechen Nausea Krämpfe z.T. neurologische Ausfälle, periphere Paresen psychiatrische Symptome Fotodermatosen Tachykardie Hypertonie evtl. rotgefärbter und nachdunkelnder Urin (nur im akuten Stadium) [flexikon.doccheck.com]
Dauer der Bauchschmerzen: meist Tage; Charakter: kolik-artig meist verbunden mit Inappetenz, Nausea, Erbrechen, Obstipation (!), selten Durchfällen. Subileus-Zeichen. Häufig zusätzlich Hypertonie (evt. Orthostase), Tachycardie und Hyponatriämie. [stadt-zuerich.ch]
- Konstipation
Die Attacken sind oft medikamenteninduziert und zeigen die klassischen neurologischen Störungen, wie Bauchschmerzen, Konstipation, Tachykardie, Bluthochdruck, Muskelschwäche und neuropsychiatrische Störungen. [labor-lademannbogen.de]
hypokalorische Diät, Stress) und/oder durch endogene Faktoren (hormonell in Verbindung mit dem Menstruationszyklus) ausgelöst und zeigen die klassischen neurologischen Störungen wie Abdominalkoliken (ein bis zwei Wochen andauernde Bauchschmerzen), Konstipation [dna-diagnostik.hamburg]
Diagnostik
Die Erkrankung wird autosomal dominant vererbt, weshalb eine gründliche familiäre Anamnese wichtige Hinweise auf die Diagnose liefern kann, vor allem wenn die Symptome im Einzelfall (noch) nicht vollständig ausgeprägt sind. Des Weiteren besteht bei Südafrikanern holländischer Abstammung ein erhöhter Verdacht auf PV, da in dieser Patientengruppe aufgrund eines Gründereffekts die Prävalenz sehr hoch ist [2] [3] [5]. Eine frühzeitige Diagnose kann lebensrettend sein, da die zuvor beschriebenen akuten Schübe durch eine adäquate Therapie unterdrückt oder doch zumindest gelindert werden können.
Bei PPOX-Defizienz akkumulieren die nicht verwerteten Substrate dieses Enzyms sowie Vorläufer und Metabolite derselben, die durch alternative Stoffwechselwege entstehen; gleichzeitig mangelt es an Produkten der katalysierten Reaktion. In Bezug auf PPOX bedeutet das, dass es zu einer Akkumulation und verstärkten renalen Ausscheidung von δ-Aminolävulinsäure und Porphobilinogen kommt, was über die Analyse von Urinproben gezeigt werden kann [5]. Auch Koproporphyrinogen und Protoporphyrinogen sammeln sich an und entsprechend erhöhte Konzentrationen in Stuhlproben weisen auf eine PV hin [2] [6]. Die genannten Untersuchungen sind von hoher Sensitivität während akuter Schübe, aber Normalbefunde zu anderen Zeitpunkten sind keine Seltenheit [2] [5] [6].
Pathognomonisch ist hingegen das Fluoreszenzemissionsspektrum des Plasmas nach Anregung bei 410 nm, das einen charakteristischen Peak bei 626 nm aufweist [2] [5] [6].
Wenn die bis hierher erhobenen Befunde den Verdacht auf eine PV bestärken, kann die Enzymaktivität in Lymphozyten gemessen oder zur Identifikation des kausalen Gendefekts eine genetische Analyse durchgeführt werden [4] [5] [6].
Serum
- Hyponatriämie
Orthostase), Tachycardie und Hyponatriämie. [stadt-zuerich.ch]
Krämpfen Häufig bestehen zusätzlich Herzfrequenz- und Blutdruckanstiege (ebenfalls bedingt durch die autonome Neuropathie) und eine Oligurie oder Anurie (durch eine Hypothalamus-Beteiligung entsteht ein SIADH, daraus resultiert auch die häufig bestehende Hyponatriämie [medizin-recherchen.de]
Zusätzlich können Herzrasen, Bluthochdruck und Hyponatriämie hinzukommen. Der Urin verfärbt sich im Stehen meist dunkelrot. [pharmazeutische-zeitung.de]
Therapie
Begleitend zur Therapie werden Laborkontrollen empfohlen. Eine rasche und zuverlässige Diagnosestellung ist daher von größter Bedeutung, um eine adäquate Therapie einleiten zu können und die neurologischen Schädigungen zu begrenzen. [dna-diagnostik.hamburg]
Therapie und Prognose Zu Therapie und Prognose siehe hier. Verweise Porphyrie Akute hepatische Porphyrie Delta-Aminolävolinsäure [medicoconsult.de]
Hauptseite - Stoffwechselübersicht - Krankheiten - Regal Medizin Inhaltsverzeichnis 1 Definition 2 Epidemiologie 3 Ätiologie 4 Pathogenese 5 Pathologie 6 Klinik 7 Diagnostik 8 Therapie 9 Komplikationen 10 Prognose 11 Geschichte 12 Literatur 13 Weblinks [de.wikibooks.org]
Da es für die Porphyrien keine kausale Therapie gibt, gilt es primär, die auslösenden Faktoren zu meiden. [amboss.com]
Prognose
Therapie und Prognose Zu Therapie und Prognose siehe hier. Verweise Porphyrie Akute hepatische Porphyrie Delta-Aminolävolinsäure [medicoconsult.de]
Gute Prognose bei Vermeidung der Noxen (Medikamente, Alkohol, Sonnenlicht). [eref.thieme.de]
Hauptseite - Stoffwechselübersicht - Krankheiten - Regal Medizin Inhaltsverzeichnis 1 Definition 2 Epidemiologie 3 Ätiologie 4 Pathogenese 5 Pathologie 6 Klinik 7 Diagnostik 8 Therapie 9 Komplikationen 10 Prognose 11 Geschichte 12 Literatur 13 Weblinks [de.wikibooks.org]
Prognose Es ist möglich, mit Porphyrie ein ganz normales Leben zu führen, solange sich der Patient an bestimmte Regeln hält. Es ist wichtig, die Stoffe zu meiden, die nicht vertragen werden. [deximed.de]
Ätiologie
Hauptseite - Stoffwechselübersicht - Krankheiten - Regal Medizin Inhaltsverzeichnis 1 Definition 2 Epidemiologie 3 Ätiologie 4 Pathogenese 5 Pathologie 6 Klinik 7 Diagnostik 8 Therapie 9 Komplikationen 10 Prognose 11 Geschichte 12 Literatur 13 Weblinks [de.wikibooks.org]
Die akute intermittierende Porphyrie (AIP) Ätiologie und Pathogenese der AIP Die zweithäufigste Form der Porphyrie ist die akute intermittierende Porphyrie (AIP). [lecturio.de]
Neben verbreiteten Formen wie der Porphyria cutanea tarda mit einer Prävalenz von 1:2.000 bis 1:5.000, gibt es extrem seltene Porphyrien, wie z.B. die kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP), die eine Prävalenz von 1:2.000.000 hat. 3 Ätiologie Häm [flexikon.doccheck.com]
Lebensjahr Geschlecht: ♀ > ♂ (2:1) Ätiologie Mutation der Porphobilinogen -Desaminase auf Chromosom 11 Autosomal-dominanter Erbgang Auslösende Faktoren Alkohol Medikamente Hungern, Dehydratation, Sepsis, Menstruation, weibliche Geschlechtshormone Operationen [amboss.com]
Ätiologie und Pathophysiologie Bei den Porphyrien handelt es sich um vorwiegend genetisch bedingte Erkrankungen des Porphyrinstoffwechsels mit variabler klinischer Symptomatik. [aerzteblatt.de]
Epidemiologie
Epidemiologie [ Bearbeiten ] In Europa ca. 1 : 150.000. Ätiologie [ Bearbeiten ] Autosomal-dominant erblicher Defekt der Protoporphyrinogen-Oxidase. [de.wikibooks.org]
Schwermetallintoxikation) Hepatische Porphyrien Akute intermittierende Porphyrie Epidemiologie Häufigkeitsgipfel um das 30. [amboss.com]
Grotepass, 1937; Barnes, 1945 Vorkommen/Epidemiologie Prävalenz (Europa): 1-3/100.000 Einwohner/Jahr. Gehäuft in Südafrika. [enzyklopaedie-dermatologie.de]
Bearbeiten Synonym: Porphyria Englisch : porphyria 1 Definition Porphyrien sind eine Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, bei der die Biosynthese von Häm gestört abläuft. 2 Epidemiologie Die Häufigkeit von Porphyrien unterscheidet sich je nach Typ der [flexikon.doccheck.com]
Pathophysiologie
Definition und Einteilung Definition und Pathophysiologie Bei den Porphyrien handelt es sich um eine Gruppe von seltenen Erkrankungen, bei denen die Häm-Synthese infolge eines Enzymdefektes gestört ist. [amboss.com]
Olav Hagemann zur Umfrage Suchen nach: Pathophysiologie: Porphyrien sind angeborene oder erworbene Störungen des Pigmentstoffwechsels, die auf spezifischen Enzymdefekten der Hämbiosynthese beruhen (siehe Abbildung: Porphyrinstoffwechsel → Überproduktion [laborlexikon.de]
Ätiologie und Pathophysiologie Bei den Porphyrien handelt es sich um vorwiegend genetisch bedingte Erkrankungen des Porphyrinstoffwechsels mit variabler klinischer Symptomatik. [aerzteblatt.de]
Prävention
In der Behandlung der EPP hat sich die orale Gabe von Betacaroten zur Prävention oder Reduzierung der Photosensitivität in bis zu 60 Prozent der Fälle als wirkungsvoll erwiesen. [aerzteblatt.de]
Quellen
- Ramanujam V-MS, Anderson KE. Porphyria Diagnostics – Part 1: A brief overview of the porphyrias. Curr Protoc Hum Genet. 2015;86:17.20.1-17.20.26.
- Stojeba N, Meyer C, Jeanpierre C, et al. Recovery from a variegate porphyria by a liver transplantation. Liver Transpl. 2004;10(7):935-938.
- Christiansen AL, Aagaard L, Krag A, Rasmussen LM, Bygum A. Cutaneous Porphyrias: Causes, Symptoms, Treatments and the Danish Incidence 1989-2013. Acta Derm Venereol. 2016;96(7):868-872
- Besur S, Hou W, Schmeltzer P, Bonkovsky HL. Clinically Important Features of Porphyrin and Heme Metabolism and the Porphyrias. Fuller M, ed. Metabolites. 2014;4(4):977-1006.
- Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e. New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
- Horner ME, Alikhan A, Tintle S, Tortorelli S, Davis DM, Hand JL. Cutaneous porphyrias part I: epidemiology, pathogenesis, presentation, diagnosis, and histopathology. Int J Dermatol. 2013;52(12):1464-1480.