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Williams-Beuren-Syndrom

Williams-Syndrom

Das Williams-Beuren-Syndrom (Williams-Syndrom, Fanconi-Schlesinger-Syndrom, idiopathische Hyperkalzämie) wird durch einen Defekt auf Chromosom 7 verursacht. Es geht häufig mit folgenden Merkmalen einher, die unterschiedlich stark ausgeprägt sein können: Intelligenzminderung, charakteristische Gesichtsdysmorphien (Elfengesicht), Wachstumsverzögerung, Nierenfehlbildungen, kardiovaskuläre Veränderungen und Hyperkalzämie.


Symptome

Die klinischen Merkmale des Williams-Syndroms sind vielfältig und umfassen die folgenden:

  • Charakteristische Gesichtszüge [2] mit tiefer Nasenwurzel, breiter Nasenspitze, breiter Stirn und breiten Lippen. Der Mund kann breit und Pausbacken vorhanden sein.
  • Zahnanomalien 
  • Das Geburtsgewicht niedrig sein kann.
  • Entwicklungsverzögerung beobachtet werden kann. Die Meilensteine ​​sind verzögert [3].
  • Kleinwuchs kann beobachtet werden kann.
  • Mikrozephalie wird bei einem Drittel der Patienten beobachtet.
  • Fehlsichtigkeit, Schielen, sowie Nystagmus können vorhanden sein.
  • Wiederkehrende Mittelohrentzündungen sind bei Kindern häufig.
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit kann vorhanden sein.
  • Durch Anomalien des Bindegewebes im Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt können Divertikel [4] vorhanden sein.
  • Die kognitive Behinderung hat große Schwankungen von Patient zu Patient. Verbale Fähigkeiten des Patienten sind normal.
  • Herzfehler, einschließlich der folgenden, können vorhanden sein: Supravalvuläre Aortenstenose (SVAS), die zu Schmerzen in der Brust, Atemnot und schließlich, kongestiver Herzinsuffizienz führen kann [5], Pulmonalstenose, Koronarinsuffizienz und Ischämie, Hypertrophie

Andere klinische Merkmale bei diesen Patienten sind:

Hypertonie
  • Als weitere Komplikationen können sie eine arterielle Hypertonie, eine Verbiegung der Wirbelsäule (Skoliose), Nierensteine und einen Kleinwuchs entwickeln.[ukbb.ch]
  • Es kommen auch Nierenarterienstenosen mit Entwicklung einer arteriellen Hypertonie vor. Anhand der äußeren Merkmale (Weichteilfülle im Bereich der Oberlider, medial dünnere Augenbrauen, blaue Iris mit sternförmigem Muster, volle Lippen, v.a.[medizinische-genetik.de]
  • […] kongestiver Herzinsuffizienz führen kann, Pulmonalstenose, Koronarinsuffizienz und Ischämie, Hypertrophie Andere klinische Merkmale bei diesen Patienten sind: Visuell-räumliche Koordinationsstörungen (Schwierigkeiten beim Zeichnen oder Lösen von Rätseln) Hypertonie[symptoma.com]
  • Weichteilfülle: volle Wangen, volle Lippen (besonders Unterlippe) Zahnstellungsanomalien Kardiovaskuläre Symptome: vaskuläre Stenosen: supravalvuläre Aortenstenose (75%) (mit variablem Schweregrad) multiple periphere pulmonale Arterienstenose (50%) Hypertonie[genetik-dresden.de]
Herzgeräusch
  • Bei der U2 wurde ein ungewohntes Herzgeräusch festgestellt, das schliesslich die Diagnose Aortenstenose herbeiführte, welche aber den kleinen Mika nicht beeinträchtigte.[dasanderekind.ch]
Kleinwuchs
  • WBS, Williams-Syndrom), kardiovaskuläre Anomalien (u.a. supravalvuläre Aortenstenose, SVAS), typische faziale Dysmorphien, Zahnfehlstellungen, tiefe heisere Stimme, Nierenfehlbildung, frühkindliche Hyperkalzämie, Ernährungsprobleme mit Gedeihstörung, Kleinwuchs[medizin-zentrum-dortmund.de]
  • Symptome können u.a. sein: Wachstumsverzögerung, Ernährungsschwierigkeiten, Mikrozephalie, Kleinwuchs, Herzfehler (supravalvuläre Aortenstenose), Pulmonalstenose, Nierenfehlbildungen, mentale und körperliche Retardierung unterschiedlichen Schweregrades[amedes-genetics.de]
  • Leitsymptom ist neben der kraniofazialen Dysmorphie eine kardiovaskuläre Fehlbildung sowie eine primäre statomotorische mentale Entwicklungsstörung, ein relativer Kleinwuchs und Nierenfehlbildungen.[egms.de]
  • Als weitere Komplikationen können sie eine arterielle Hypertonie, eine Verbiegung der Wirbelsäule (Skoliose), Nierensteine und einen Kleinwuchs entwickeln.[ukbb.ch]
  • Folgende Merkmale sind zu erkennen: Zu kleiner Kopf Oberlidödeme Kugelige Nasenspitze mit ausladenden Nasenflügeln und nach vorne gerichteten Nasenlöchern Pausbäckige Wangen Schielen niedriges Geburtsgewicht und Kleinwuchs Beim Körperbau ist häufig ein[mamiweb.de]
Trinkschwierigkeiten
  • Zu den körperlichen Leitsymptomen zählen zudem: Gefäßverengungen und -veränderungen, insbesondere in Herznähe leichte bis mittelschwere geistige Behinderung Entwicklungsverzögerung (unter anderem beim Laufen und Sprechen) Ess- und Trinkschwierigkeiten[mamiweb.de]
  • So leiden Menschen mit Williams-Beuren-Syndrom häufig unter Gefäßverengungen und -veränderungen, vor allem in der Nähe des Herzens, unter leichten bis mittelschweren geistigen Behinderungen und Entwicklungsstörungen beim Laufen und Sprechen, Ess- und Trinkschwierigkeiten[bunte.de]
  • Viel schlimmer waren die Trinkschwierigkeiten. später gab es auch beim Essen Probleme. Mika gab immer alles wieder raus. Auch Schlafstörungen quälten den Kleinen und damit auch die Eltern.[dasanderekind.ch]
Gedeihstörung
  • Im Säuglings- und Kleinkindesalter treten Gedeihstörung sowie gastrointestinale Auffälligkeiten wie rezidivierendes Erbrechen und Durchfälle auf. 50% der Patienten sind kleinwüchsig.[link.springer.com]
  • Williams-Beuren-Syndrom (WBS, Williams-Syndrom), kardiovaskuläre Anomalien (u.a. supravalvuläre Aortenstenose, SVAS), typische faziale Dysmorphien, Zahnfehlstellungen, tiefe heisere Stimme, Nierenfehlbildung, frühkindliche Hyperkalzämie, Ernährungsprobleme mit Gedeihstörung[medizin-zentrum-dortmund.de]
  • In der Säuglingszeit kommt es häufig zu gastrointestinalen Problemen, Erbrechen und Gedeihstörungen. Viele Kinder sind minderwüchsig. Die Kombination verschiedener Symptome führt oft bereits früh zu einer Diagnose.[link.springer.com]
Dicke Lippe
  • Lippen, offener Mund, Zahnanomalien (Fehlen von Zähnen, vergrößerter Abstand).[emmel-world.de]

Diagnostik

Auf Grundlage folgender Befunde wird die Diagnose von Williams-Syndrom gestellt [7]:

  • Körperliche Untersuchung
  • Blutdruck
  • Sehtests
  • Hörtests
  • Skelettalterbestimmung
  • Glukosetoleranztests
  • Elektrokardiographie (EKG)
  • Echokardiographie
  • Bluttests mit besonderem Schwerpunkt auf Kreatinphosphokinase, Kalziumspiegel, Blutharnstoffstickstoff (BUN), Schilddrüsenfunktion
  • Urinanalyse
  • Microarray-Analyse
  • Karyotypisierung
  • Gezielte Mutationsanalyse
  • Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
  • Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung (FISH) zum Nachweis von Gen-Deletionen
  • Pränatales Screening, bestehend aus Alpha Fetoprotein-Spiegel (AFP) und erhöhte fetale Nackentransparenz

Therapie

Da es ein genetischer Defekt ist, kann Williams-Syndrom nicht geheilt werden. Eine symptomatische Behandlung ist jedoch möglich. Kardiovaskuläre, okuläre, gastrointestinale, urogenitale und orthopädischen Auffälligkeiten sollten untersucht und entsprechend behandelt werden. Die Patienten sollten auf der Grundlage ihrer besonderen Vorlieben behandelt werden, um Angst und Phobien zu mindern. Chirurgische Eingriffe können für Komplikationen erforderlich sein [8] [9] [10]. Die genetische Beratung der Eltern ist ebenso notwendig.

Prognose

Die Mortalität bei Williams-Syndrom ist hoch durch Herz-Kreislauf-Komplikationen. Allerdings führen die meisten der Patienten ein gesundes, langes Leben.

Ätiologie

Eine Deletion von 28 Genen auf dem langen Arm des Chromosoms 7 ist die zugrundeliegende Ätiologie des Williams-Syndroms. Der Gendefekt tritt in den meisten Fällen sporadisch auf, gelegentlich ist ein autosomal dominanter Erbgang vorhanden. Die am häufigsten betroffenen Gene sind:

  • CLIP2
  • ELN
  • GTF2I
  • GTF2IRD1
  • LIMK1
  • NCF1

Epidemiologie

Die Inzidenz der Erkrankung liegt bei etwa 1:7.500 bis 20.000 Lebendgeburten. Die meisten Fälle der Krankheit treten sporadisch auf. Die Häufigkeit der Erkrankung ist gleich bei Männern und Frauen. Die Symptome der Krankheit variieren zwischen den verschiedenen Ethnien. Die chinesische Bevölkerung ist anfälliger für kardiovaskuläre Komplikationen, die griechische Populationen hingegen hat eine geringe Inzidenz von kardiovaskulären Anomalien.

Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Pathophysiologie

Die Deletionen beinhalten die Deletion des ELN-Gens, das für das Protein Elastin, das ein Teil von vielen Bindegeweben, einschließlich der Arterienwand ist, kodiert. Verlust von Elastin führt zu Anomalien des Bindegewebes in vielen Körperorganen, einschließlich des Herzens. Lungen- und Aortaklappenstenosen sind häufige Erscheinungen. Der Verlust von Elastin manifestiert sich auch in den Hautanhangsgebilden und verursacht unter anderem Pausbacken. Die Stimmbänder sind ebenfalls betroffen, was zu Heiserkeit führt. Divertikel sind häufig, besonders in der Blase. Der Verlust von GTF2I, GTF2IRD1 und LIMK1 Genen führt zu visuellen Defekten. Die Deletion des CLIP2 Gens ist mit Verhaltensänderungen und kognitiven Merkmalen verbunden. Das NCF1 Gen wird mit Bluthochdruck bei Menschen mit Williams-Syndrom in Verbindung gebracht.

Prävention

Pränatale Untersuchungen sind hilfreich bei der genetischen und vorausschauenden Beratung der Eltern und in der Behandlung dieser Erkrankung. Lebenslange Therapie und Kontrollen der Patienten mit Williams-Syndrom sollte sichergestellt werden.

Zusammenfassung

Williams-Syndrom, auch als Williams-Beuren-Syndrom, Elfin-Face-Syndrom oder WB-Syndrom bekannt, ist eine seltene Erkrankung, die durch einen Gendefekt entsteht. Die typischen Merkmale der Krankheit sind charakteristische Gesichtszüge und angeborene kardiovaskuläre Veränderungen [1].

Personen mit Williams-Syndrom sind sehr kontaktfreudig und haben einen fröhlichen Charakter. Sie sind jedoch nicht imstande, dauerhafte Beziehungen zu bilden, da sie nicht in der Lage sind, die Feinheiten in der sozialen Interaktionen zu verstehen. Entwicklungsverzögerung und kognitive Beeinträchtigung sind bei diesen Patienten häufig.

Patientenhinweise

Das Williams-Syndrom ist ein Gendefekt, der zu charakteristischen Symptomen bei den Patienten führt. Die Personen haben typische Gesichtsmerkmale einschließlich tiefer Nasenwurzel und breiter Nasenspitze, breitem Mund und breiter Stirn. Außerdem haben sie in der Regel eine kognitive Behinderung und eine besondere Vorliebe für Musik. Die Meilensteine der Entwicklung sind werden spät erreicht. Schwierigkeiten bei koordinierten Bewegungen, Hör- und Sehstörungen sind ebenfalls üblich. Herzerkrankungen sind häufig. Es gibt keine Heilung für diese Krankheit, eine symptomatische Behandlung ist jedoch möglich.

Quellen

Artikel

  1. Lashkari A, Smith AK, Graham JM, Jr. Williams-Beuren syndrome: an update and review for the primary physician. Clinical pediatrics. Apr 1999;38(4):189-208.
  2. Trucchi G, Rolando S, Cottafava F. [The Williams elfin face syndrome. Considerations on a case]. Minerva pediatrica. Mar 15 1982;34(5):225-228.
  3. Kataria S, Goldstein DJ, Kushnick T. Developmental delays in Williams ("Elfin facies") syndrome. Applied research in mental retardation. 1984;5(4):419-423.
  4. Babbitt DP, Dobbs J, Boedecker RA. Multiple bladder diverticula in Williams "Elfin-Facies" syndrome. Pediatric radiology. Feb 26 1979;8(1):29-31.
  5. Williams RL, Azouz EM. Aortic anomalies in an adolescent with the Williams' elfin facies syndrome. Pediatric radiology. 1984;14(2):122-124.
  6. Fontaine JL, Vernant P, Graveleau D, Lagardere B, Elchardus JF. [Elfin facies, mental retardation and cardiovascular anomalies (Williams and Beuren's syndrome). Report of two cases]. Annales de pediatrie. Jan 2 1976;23(1):37-42.
  7. Gustafson R, Traub D. Williams syndrome: a guide to diagnosis and treatment. South Dakota journal of medicine. Mar 1997;50(3):89-91.
  8. Sudoh Y, Takahara Y, Sunazawa T. [Surgical treatment of diffuse supravalvular aortic stenosis with Williams syndrome]. [Zasshi] [Journal]. Nihon Kyobu Geka Gakkai. May 1997;45(5):764-768.
  9. Abadir S, Dauphin C, Lecompte Y, Lusson JR. [The Williams-Beuren syndrome: reconstruction of the thoracic aorta combining surgery and endovascular treatment]. Archives des maladies du coeur et des vaisseaux. May 2007;100(5):466-469.
  10. Meng Q, Sun LZ, Chang Q, Zhu JM, Wang SY, Hu SS. [Surgical treatment of Williams syndrome combined with cardiovascular disease]. Zhonghua wai ke za zhi [Chinese journal of surgery]. May 15 2005;43(10):644-646.

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Zuletzt aktualisiert: 2018-06-21 13:58